卢比卡丁(Zepzelca)是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，该药可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。在试验的剂量递增部分，患者在每21天周期的第1天或第1和第8天接受固定剂量为3.2mg/m2的卢比卡丁和25mg/m2的多柔比星。所有患者都使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行预防。每两个周期进行一次肿瘤评估。

　　该研究1b期的主要目标是确定卢比卡丁加多柔比星的推荐2期剂量(RP2D)和最大耐受剂量(MTD)。次要和探索性终点包括通过疾病控制率(DCR)、PFS、OS和ORR评估抗肿瘤活性，以及循环肿瘤DNA/治疗反应或抗性的档案预测因素。

　　该研究的剂量递增部分共招募了10名患者。年龄中位数为59岁(范围31-72)，ECOG表现状态中位数为0(范围0-1)。3名患者为男性，7名为女性。关于组织学，5名患者为平滑肌肉瘤，1名患者为肌纤维肉瘤，1名患者为未分化的多形性肉瘤，1名患者为去分化的脂肪肉瘤，1名患者为子宫内膜基质肉瘤，1名患者为单发纤维瘤。之前接受的治疗线的中位数是0.5(范围，0-1)。患者完成了中位数的12.5个周期(范围2-21)。在344天的中位随访中，5名患者仍在接受治疗。至今仍有4名患者在研究中。

　　尽管卢比卡丁尚未被批准用于软组织肉瘤，但该药剂适用于治疗在之前的铂类化疗中或之后进展的转移性小细胞肺癌患者。此外，先前的一项信号寻求研究(NCT02448537)的数据表明，卢比卡丁和多柔比星的组合在软组织肉瘤患者中显示了初步的临床活性迹象。在该患者群体中共观察到7个PR(n=20)，其中4个是平滑肌肉瘤患者。8名患者在接受6个周期的联合治疗后继续接受卢比卡丁单药治疗，其中2名患者在接受单药治疗时出现了PR。基于这些结果，研究人员认为使用全剂量的卢比卡丁加上低剂量的多柔比星(小于50毫克/平方米)对软组织肉瘤患者来说是可以耐受的，并具有疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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