奥希替尼是一种不可逆的EGFR-TKI，最近获批用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。在临床实践中，有两种潜在的方案可用于治疗EGFR突变NSCLC患者：1）奥希替尼（一线治疗），然后是其他非EGFR-TKI药物（二线治疗）；或2)仅在EGFRT790M阳性患者中使用第一代/第二代TKI，然后使用奥希替尼。然而，在奥希替尼诱导的ILD作为一线治疗后，应选择哪种EGFR-TKI进行再次治疗尚不清楚。

　　已有几例由第一代EGFR-TKI诱导的ILD后药物再激发的报道。这是因为EGFR-TKI是具有EGFR突变的NSCLC患者的关键药物。最近，一些报告表明，在仔细评估潜在风险和益处后，可以考虑使用奥希替尼（AZD9291）与类固醇联合用药。使用EGFR-TKI进行再激发有两种方法：1)使用相同的EGFR-TKI加/不加类固醇或2)换用其他EGFR-TKI。在我们的案例中，患者的一般情况不允许使用化疗，并且在停止初始治疗后迅速复发。考虑到再次攻击导致ILD复发的风险，我们选择了另一种EGFR-TKI（阿法替尼）进行二线治疗。

　　在AURA3研究中，奥希替尼组7%的日本患者发生ILD，所有患者均康复。在FLAURA研究的日本子集中，奥希替尼组(12.3%)的1-2级ILD和肺炎发生率高于吉非替尼组(1.8%)。然而，两组≥3级ILD和肺炎的发生率相同（各2%）。在大多数1-2级ILD病例中，没有报告任何症状，这些是唯一的放射学发现。最近，在接受奥希替尼治疗的患者中发现了与ILD不同的频繁短暂性无症状肺混浊(TAPO)。TAPO的发生率从20%到35%。在大多数情况下，这些混浊是无症状的、局部的并且会自发消失。已经表明，TAPO可能被误认为是孤立的肺部进展或药物诱导的ILD。然而，这些病变应与ILD的鉴别诊断相区别，例如肺炎、疾病进展、肺水肿、出血、放射性肺炎和先前的间质性肺炎。在本例中，患者有症状性肺部混浊，并通过BAL和TBLB数据的评估被诊断为具有机化性肺炎模式的ILD。

　　然而，阿法替尼也与副作用有关（例如，肺炎和ILD），发生率从1.3%到4.4%。在一项涉及1,600名日本阿法替尼患者的真实世界治疗的大型观察性研究中，ILD的危险因素是男性、年龄>65岁、PS 2-4、骨转移、对侧肺转移的存在以及之前的放疗时间1年。因此，有必要在考虑这些风险和益处的同时确定是否重新使用EGFR-TKI。在本例中，患者具有其中一些风险因素，例如PS 2和高龄。然而，她的一般情况在第二次治疗前没有初次治疗前那么严重。因此，我们认为她能够耐受EGFR-TKI治疗。此外，我们预计第二代EGFR-TKI在该患者中比第一代EGFR-TKI更有效。我们选择了另一种EGFR-TKI（阿法替尼）以避免使用奥希替尼（与ILD相关）。此外，考虑到治疗效果，预计奥希替尼不会有效，因为患者表现出早期复发。

　　奥希替尼（AZD9291）是表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌的标准治疗方法。然而，药物诱导的间质性肺病(ILD)被认为是与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关的严重不良事件。我们在此报告了一名78岁的IV期肺腺癌女性，在21号外显子上具有EGFR L858R突变，她在奥希替尼诱导的ILD后接受了阿法替尼的再激发治疗，并伴有机化性肺炎模式。这是在奥希替尼诱导的ILD后再次使用阿法替尼成功的第一份报告。在奥希替尼诱导的ILD后使用其他EGFR-TKI治疗可能是后续治疗的一种选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泰瑞莎/奥西替尼(AZD9291)是什么？用于治什么？

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