这项多中心、开放标签、CodeBreaK300试验将化疗难治性KRASG12C阳性、转移性CRC患者以1:1:1的比例随机分配给先前使用KRASG12C抑制剂的患者，接受960mgKRASG12C-抑制剂索托拉西布Sotorasib每日一次加EGFR抑制剂帕尼图单抗（n=53）、240mg索托拉西布Sotorasib每日一天加帕尼图玛（n=53，或研究者对标准三氟吡啶/替吡拉西（TAS-102；n＝37）或（n＝14）的选择。中位随访时间为7.8个月（范围0.1-13.9），数据截止日期为2023年6月19日，960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗和SOC组患者的中位PFS分别为5.6个月（95%CI，4.2-6.3）、3.9个月（95%CI，3.7-5.8）和2.2个月（95%CI，1.9-3.9）。

　　CodeBreaK300纳入了在至少1种转移性疾病治疗前出现疾病进展或复发的成年患者，这些治疗必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康；然而，那些经历了不可接受的不良反应（AE）并有资格接受TAS-102或雷戈非尼作为下一条治疗线的患者（如果研究人员和医学监测人员认为合适的话）也被允许入选。2患者还需要有前瞻性中心分子测试证实的KRASG12C突变，ECOG性能状态（PS）为0-2，以及适当的器官功能。

　　2022年4月19日至2023年3月14日期间，在12个国家的76个地点对219名患者进行了筛查。欧洲（65.6%）、亚洲（22.5%）、北美（10.6%）和其他地区（1.2%）共有160名符合条件的患者入选。SOC组的三名患者没有接受指定的治疗，也不包括在安全人群中。

　　索托拉西布Sotorasib每天口服一次。帕尼妥单抗每2周静脉注射6mg/kg。每个治疗周期持续28天。TAS-102在28天周期的第1天至第5天和第8天至第12天以75mg/m2至最大80mg/m2的起始剂量口服给药，或者对于日本的患者以75mg/m2的最大剂量，基于三氟吡啶组分。雷戈拉非尼在第1天至第21天每28天口服一次。

　　该试验的主要终点是根据RECISTv1.1标准进行的盲法独立中心审查（BICR）的PFS。关键的次要终点包括根据RECISTv1.1标准的总生存率（OS）和总有效率（ORR）、有反应持续时间（DOR）、反应时间、每个BICR的疾病控制率（DCR）、安全性、生活质量和药代动力学。

　　960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组、240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼图单抗组和SOC组中分别有3.8%（n=2）、1.9%（n=1）和20.4%（n=11）的患者未进行评估，960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼亚图单抗组及240mg索托拉西布Sotorasib/帕纳图单抗组中各有1名患者在基线时没有可评估的疾病。

　　截至数据截止日期，OS数据尚未成熟，34.4%（n=55）的患者已经死亡。然而，观察到与SOC组相比，有利于960mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组（HR，0.77；95%CI，0.40-1.45）和240mg索托拉西布Sotorasib/帕尼妥单抗组的趋势（HR，0.91；95%CI，0.48-1.71）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/