索托拉西布(sotorasib)是一种共价KRAS G12C抑制剂，可选择性且不可逆地结合KRAS G12C并将其锁定在非活性状态。在一项I期临床试验中对129名先前接受过治疗的晚期或转移性KRAS G12C突变癌症患者服用索托拉西布(sotorasib)进行了评估，包括59名非小细胞肺癌患者。59名非小细胞肺癌患者的客观缓解率ORR（接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比）为32.2%，疾病控制率DCR（患者接受治疗后肿瘤得到控制，病情没有继续进展的比例）为88.1%。另一项专门在126名非小细胞肺癌患者中进行的单组II期试验再次证实了疗效，客观缓解率ORR（接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比）为37.1%，疾病控制率DCR（患者接受治疗后肿瘤得到控制，病情没有继续进展的比例）为80.6%，无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。然而，未经治疗的活动性脑转移患者（例如我们上面提到的病例）被排除在这些临床试验之外。

　　最近一项正在进行的临床试验，174名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，40名患者在入组时有稳定的脑转移。这40名患者的客观缓解率ORR（接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比）为25%，而134名无脑转移患者的客观缓解率ORR为41.7%。这表明前期对脑转移进行局部治疗（如放疗或手术）后，脑转移稳定的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者服用索托拉西布(sotorasib)出现颅内完全缓解的比例更大。

　　对于携带KRAS G12C突变和未治疗的活动性脑转移的非小细胞肺癌患者，使用索托拉西布(sotorasib)治疗并推迟局部治疗可能是一种选择，但也仅仅只能推迟小几个月，因此仍需要继续在临床试验中进行评估。而同为一代药的阿达格拉西布(Adagrasib)已经被证实对KRAS G12C突变非小细胞肺癌和未经治疗的中枢神经脑转移患者具有非常好的颅内活性效果，中位缓解持续时间(DOR)为12.7个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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