厄达替尼是一种FGFR抑制剂，基于BLC2001试验数据已被批准用于含铂化疗后进展的FGFR3/2突变的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。THOR是一项多队列的III期随机临床试验，评估了厄达替尼和化疗治疗免疫耐药的FGFR突变晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性，试验结果显示，接受厄达替尼治疗的中位OS明显优于化疗（12.1个月vs7.8个月）。这一数据也支持对转移性尿路上皮癌患者进行进一步的分子检测，以确定哪些FGFR突变的患者最可能从厄达替尼治疗中获益。

　　THOR是一项对比厄达替尼和化疗在FGFR突变的晚期或转移性尿路上皮癌患者中疗效和安全性的III期随机临床试验，其数据在2023ESMO会议中公布，正文于10月21日在NEJM在线发表。THOR是一项全球多队列、随机验证性III期临床试验，队列1纳入23个国家或地区年龄≥18岁、ECOG PS评分为0~2、既往接受过1~2种治疗（包括抗PD-1/PD-L1药物）、FGFR突变的转移性或手术不可切除的尿路上皮癌患者为研究对象，以1：1的比例随机分为厄达替尼组和化疗组，分别接受厄达替尼（8mg/d，在第14日增至9mg）治疗或化疗（多西他赛：8mg/m2；长春氟宁：320mg/m2，Q3W）。

　　主要终点是总生存期（OS），次要终点包括经研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解（OR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。队列1和队列2共8733例患者进行分子筛选，在中心检测结果有效的7293例患者中，1212例患者伴FGFR突变。

　　队列1共纳入符合条件的患者266例，其中厄达替尼组136例，化疗组130例。共215例（80.8%）患者存在FGFR突变，44例（16.5%）患者存在FGFR融合，5例（1.9%）患者同时存在FGFR突变和融合。FGFR3 S249C突变最常见（46.6%），其次是FGFR3 Y373C突变（16.9%）和FGFR3 TACC3融合（9.8%）。

　　所有患者均接受过抗PD-1/PD-L1治疗，厄达替尼组和化疗组分别有55.9%和58.5%患者接受过抗PD-1/PD-L1药物单药二线治疗，33.1%和25.4%患者既往接受过一次全身治疗。与化疗组相比，厄达替尼组的中位暴露时间更长（1.4个月vs4.8个月）。厄达替尼组中104例（77.0%）患者的厄达替尼治疗剂量从8mg增至9mg，66例（48.9%）患者的厄达替尼治疗剂量维持在8mg。

　　厄达替尼组和化疗组不良事件（AE）的发生率分别为98.5%和97.3%。厄达替尼组45.9%患者发生3~4级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的3~4级TRAE是掌跖红肿综合征（9.6%）、口炎（8.1%）、胆碱溶解（5.9%）和高磷血症（5.2%）；化疗组46.4%患者发生3~4级TRAE，最常见的3~4级TRAE是中性粒细胞减少（13.4%）和贫血（6.2%）。两组3~4级TRAE的发生率相似，厄达替尼组导致患者死亡的TRAE发生率低于化疗组（0.7%vs5.4%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/