弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液系统中最常见的恶性肿瘤之一，起源于淋巴系统的B淋巴细胞，其发病率在全球范围内均较高。尽管传统的放化疗方案可以帮助部分患者获得缓解，但对于复发或难治性DLBCL患者，治疗仍面临巨大挑战。一种新型抗肿瘤药物——塞利尼索（Selinexor/Xpovio）的出现，为这些患者带来了新的希望。
塞利尼索是一种口服小分子抑制剂，属于选择性核输出抑制剂（SINE）类别。它通过抑制一种名为XPO1的蛋白质，从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。XPO1在DLBCL中呈高表达，这种高表达与患者较差的预后密切相关。塞利尼索能够与XPO1的结合位点结合，阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，抑制它们的核输出。
具体而言，塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白（如p53、p21等）在细胞核中积累，激活它们的抑癌功能，包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复和抗炎症等。同时，塞利尼索还能使致癌蛋白（如c-Myc、BCL-2等）在细胞质中减少，降低它们的促癌功能，包括促进细胞增殖、抗凋亡、血管生成和转移等。
一项针对经过两到五种全身治疗方案的DLBCL患者的研究显示，使用塞利尼索单药治疗，在134名接受批准剂量的患者中，客观缓解率（ORR）达到了29%，其中完全缓解率（CR）为13%，38%的患者缓解持续时间至少为6个月。此外，塞利尼索联合其他化疗或免疫药物治疗的效果亦佳，如联合R-CHOP治疗双打击/三打击DLBCL患者，客观缓解率和完全缓解率均较高。
在实际应用中，一名59岁的复发/难治性HIV相关DLBCL患者，在接受阿扎胞苷、来那度胺、塞利尼索和西达本胺的联合治疗后，4个疗程即达到完全缓解，并维持至今。这一案例充分展示了塞利尼索在复杂病例中的疗效和潜力。
塞利尼索为复发或难治性DLBCL患者提供了一种新的治疗选择，具有显著的临床效果和优势。随着研究的深入和临床经验的积累，相信塞利尼索将在未来为更多患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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