BRAF V600突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个重要靶点，其发生频率约为2%-4%，尤其在腺癌、老年、女性和不吸烟的患者中更为常见。这类患者往往预后不佳，临床需求迫切。迈吉宁（达拉非尼）与曲美替尼的联合治疗方案，作为首个且目前唯一获批用于BRAF V600突变晚期NSCLC的治疗方案，为患者带来了新的希望。

　　一、药物作用机制

　　曲美替尼是一种口服小分子药物，能够特异性地抑制BRAF蛋白激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。BRAF基因在正常细胞中参与细胞分化和生长，但在某些肿瘤中会发生突变，导致细胞失控增殖。达拉非尼则抑制MEK蛋白激酶，MEK是BRAF下游的信号分子，也在肿瘤细胞的生长和存活中起重要作用。达拉非尼与曲美替尼的联合使用，可以阻断BRAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

　　二、临床试验数据

　　1.疗效数据

　　达拉非尼与曲美替尼联合治疗的疗效已在多项临床试验中得到验证。在一项名为BRF113928的全球注册临床研究中，达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的数据令人瞩目。对于初治患者，一线治疗的客观缓解率（ORR）为63.9%，中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月，中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，超过五分之一的患者实现了五年长生存。在经治患者中，后线治疗的ORR为68.4%，中位DoR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，同样约五分之一的患者能够实现五年长生存。

　　在中国注册临床研究中，达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者的疗效也得到了验证。该研究显示，无论初治还是经治患者，独立评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达到95%，提示该方案在中国人群中具有更大优势。

　　2.安全性数据

　　达拉非尼与曲美替尼联合治疗的安全性也在临床试验中得到了评估。最常见的不良反应为发热、胃肠道反应、皮疹、关节痛、高血压、头痛和视力障碍等。大多数不良反应为轻度或中度，可以通过剂量调整和对症处理得到有效控制。没有与治疗相关的死亡病例报告，有效降低了致死风险。

　　三、用药指导与注意事项

　　达拉非尼与曲美替尼的联合治疗方案需要严格遵循用药指导。推荐剂量为达拉非尼2mg每日两次口服，曲美替尼2mg每日一次口服。在治疗过程中，应密切监测患者的生命体征和不良反应情况，并根据需要进行剂量调整。

　　对于特定人群，如老年患者、肝肾功能不全患者等，需要特别关注用药安全。老年患者无需调整起始剂量，但应结合患者体力状况评分和基础疾病综合评估用药。肝肾功能不全患者在使用达拉非尼与曲美替尼时需要谨慎，并根据具体情况调整剂量或避免使用。

　　四、展望与未来

　　达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性已经得到广泛认可，并获得了国内外权威指南的一致推荐。然而，对于BRAF非V600突变的NSCLC患者，目前尚无有效的靶向治疗方案。因此，未来需要探索更多针对BRAF非V600突变的靶向药物和联合治疗方案，以进一步延长患者的生存期和提高生活质量。

　　此外，随着精准医疗的发展，个体化治疗将成为未来NSCLC治疗的重要趋势。通过基因检测等手段，可以更准确地识别患者的靶点突变情况，从而制定更加精准的治疗方案。达拉非尼与曲美替尼的联合治疗方案为BRAF V600突变NSCLC患者的个体化治疗提供了新的思路和方法。

　　综上所述，达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者具有显著的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的治疗希望。未来，随着研究的深入和临床应用的扩展，该治疗方案有望为更多患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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