曲贝替定（Trabectedin），商品名为Yondelis，是一种抗肿瘤药物。它最初是从加勒比海的海鞘（E.turbinata）中提取而来，并于2004年被欧美指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年，欧洲药品管理局（EMEA）批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）也批准其上市，主要用于治疗接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。

　　曲贝替定属于一类称为碱化剂的化合物，其主要作用机制是通过与DNA的特定位点结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而导致癌细胞死亡。此外，曲贝替定还具有免疫调节作用，能够影响肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞的生长和转移，同时激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答。它还能抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤对营养和氧气的供应，使肿瘤细胞处于低营养状态，加速肿瘤的坏死和凋亡。

　　曲贝替定主要用于治疗软组织肉瘤、卵巢癌以及某些类型的白血病。对于软组织肉瘤，它特别适用于那些先前接受过含蒽环类药物治疗但病情仍进展或转移的患者。其常规给药方式为静脉注射，推荐剂量为1.5 mg/m2，持续24小时静脉滴注，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在给药前30分钟，患者需静脉给予20 mg地塞米松以预防不良反应。

　　临床研究表明，曲贝替定在软组织肉瘤和卵巢癌的治疗中展现出了显著的疗效。对于软组织肉瘤患者，使用曲贝替定治疗的中位生存期可达16.5个月。在一些临床试验中，患者的病情得到了明显的缓解，肿瘤体积减小，甚至部分患者的肿瘤完全消失。对于卵巢癌患者，曲贝替定也显示出良好的治疗效果，尤其是在标准化疗失败后，它成为了一种新的治疗选择。

　　尽管曲贝替定在抗肿瘤方面显示出显著的疗效，但它也伴随着一定的副作用。常见的不良反应包括恶心、呕吐、便秘、腹泻、疲乏、外周水肿、食欲降低、呼吸困难、头痛、关节痛、肌痛和失眠等。实验室检查异常可能包括ALT及AST升高、ALP升高、低蛋白血症、肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、胆红素升高、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少等。这些指标的异常可能提示肝脏或肾脏功能的损害。

　　严重的不良反应包括超敏反应、脓毒血症、横纹肌溶解、肝毒性和心肌病等。因此，在使用曲贝替定时，需要密切监测患者的血常规、肝肾功能及肿瘤标志物，以确保治疗的安全性和有效性。

　　在使用曲贝替定时，医生会根据患者的反应和耐受性来调整剂量。如果患者出现严重的不良反应，如血液学毒性或肝功能异常等，医生可能会降低剂量或延长给药间隔。对于中性粒细胞计数降低的患者，通常建议减量或暂时停止给药，待其恢复后再重新评估。

　　此外，曲贝替定溢出血管外可导致组织坏死，因此推荐使用锁骨下中心静脉给药。女性患者在治疗期间及治疗结束后2个月内应采取有效避孕措施，男性患者的性伴侣也应采取有效避孕措施至治疗结束后5个月。

　　曲贝替定作为一种新型的抗肿瘤药物，在多种癌症类型的治疗中都显示出了良好的疗效。然而，它的使用也伴随着一定的风险和副作用。因此，在使用前，请务必咨询专业医生，并根据医生的建议合理使用。随着对曲贝替定作用机制的进一步研究和临床试验的深入，相信它在未来将为更多癌症患者带来新的希望和机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲贝替定/他比特定(YONDELIS)独特的作用机制使其在治疗软组织肉瘤中展现出了显著的优势

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