杜韦利西布（Duvelisib），商品名为Copiktra，是一种口服的双重抑制剂，针对磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和磷脂酰肌醇-3-激酶γ（PI3K-γ）两种亚型。这一创新药物在治疗多种血液恶性肿瘤中，尤其是慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）方面，展现出了显著的临床效果。

　　作用机制

　　杜韦利西布通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，干扰了PI3K/Akt/mTOR信号通路，这一通路在肿瘤细胞的生长、存活、迁移及耐药机制中发挥着关键作用。在CLL中，PI3K-δ的激活促进了恶性B细胞的生存和增殖，而PI3K-γ则与肿瘤微环境中的T细胞和巨噬细胞的招募和分化有关。杜韦利西布通过同时抑制这两种PI3K亚型，不仅直接减缓了肿瘤细胞的增殖，还通过调节肿瘤微环境，增强了抗肿瘤效果。

　　临床试验数据

　　杜韦利西布在治疗CLL中的疗效得到了多项临床试验的验证。在一项关键的3期临床试验中，杜韦利西布与标准疗法Ofatumumab进行了比较。该试验纳入了319名复发/难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。结果显示，杜韦利西布组的中位无进展生存期（PFS）显著长于Ofatumumab组，分别为13.3个月和9.9个月（风险比HR=0.52，p<0.0001）。在携带TP53基因突变或17p缺失的高危患者亚组中，杜韦利西布同样显示出延长PFS的优势。此外，杜韦利西布组的总体应答率也显著高于Ofatumumab组。

　　在另一项针对复发/难治性FL患者的临床试验中，杜韦利西布也展现出了积极结果。该试验纳入了129名对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗难治的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中包括83名FL患者。结果显示，杜韦利西布治疗后，患者的客观应答率（ORR）为42.2%，应答持续时间的中位数为10个月，估计的无进展生存期中位数为9.5个月。

　　适应症与用法用量

　　杜韦利西布目前获批的适应症包括治疗复发/难治性CLL、SLL及FL。推荐用法为口服25毫克，每日两次，28天为一个治疗周期，无论是否进餐均可服用。胶囊应整粒吞服，不得打开、破碎或咀嚼。剂量的调整可能根据患者的耐受性和不良反应情况进行。

　　不良反应

　　杜韦利西布的使用伴随着一系列不良反应，最常见的不良反应包括腹泻/结肠炎、中性粒细胞减少症、皮疹、疲劳、恶心、咳嗽、上呼吸道感染、贫血等。其中，腹泻/结肠炎是最常导致剂量调整或停药的原因。对于出现的不良反应，患者应密切监测并及时与医生沟通，必要时采取相应治疗措施，如止泻药、抗生素、生长因子支持等。

　　特殊注意事项

　　在使用杜韦利西布时，医生和患者需特别注意以下几点：

　　1.肝功能监测：杜韦利西布在肝功能受损患者中的使用需谨慎，应根据肝功能情况调整剂量。

　　2.药物相互作用：由于杜韦利西布主要通过CYP3A代谢，因此应避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用，以免发生药物相互作用，影响疗效或增加毒性。

　　3.感染风险：杜韦利西布可能降低免疫系统的功能，增加感染的风险。患者在使用期间应避免与有传染病的人密切接触，并注意观察是否出现感染的症状。

　　4.定期监测：患者应定期进行血常规、肝功能、电解质等指标的监测，以及注意观察可能出现的不良反应。

　　总结

　　杜韦利西布作为一种创新的口服PI3K抑制剂，为复发/难治性CLL、SLL及FL患者提供了新的治疗选择。其独特的双重抑制作用机制、显著的临床疗效以及相对可控的不良反应，使得杜韦利西布在临床实践中具有广阔的应用前景。然而，在使用杜韦利西布时，医生和患者需密切关注可能出现的不良反应，并根据个体情况合理调整治疗方案，以确保治疗的安全性和有效性。随着研究的深入和临床经验的积累，杜韦利西布有望在未来为更多血液恶性肿瘤患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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