帕比司他（Farydak/Panobinostat），化学名为Panobinostat，是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂。该药物在治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）方面展现出了显著的疗效，为那些已接受过多种治疗方案但病情仍持续进展的患者提供了新的治疗选择。
一、多发性骨髓瘤概述
多发性骨髓瘤是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，导致骨折和骨髓功能衰竭。据美国癌症协会（ACS）报道，2015年，美国有超过26800例新增多发性骨髓瘤病例，并有11240例患者死于该病。该病是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性，且家族遗传史也是发病的重要风险因素。
二、帕比司他的作用机制与疗效
帕比司他作为一种HDAC抑制剂，通过抑制HDAC的活性，增加乙酰化的组蛋白水平，导致染色质松弛，进而激活转录过程。这种表观遗传学改变在体外实验中已被证实可以诱导肿瘤细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠异种移植物中，也观察到了乙酰化组蛋白水平的增加，且与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。
2015年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕比司他联合硼替佐米（Bortezomib，Velcade）和地塞米松（Dexamethasone）用于治疗既往接受至少2种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节药物）失败的多发性骨髓瘤患者。这一批准标志着帕比司他成为首个用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂。
三、药物规格与用法用量
帕比司他胶囊有10mg、15mg和20mg三种规格。其用法用量为：20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。若患者能临床获益，且没有严重的持续毒副反应，可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。
四、临床数据与不良反应
在临床试验中，帕比司他联合硼替佐米和地塞米松的治疗方案表现出了良好的疗效。然而，该药物也伴随着一系列的不良反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲减低、发热和呕吐。此外，还有可能出现低磷血症、低钾血症、低钠血症等生化异常，以及血小板减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血等血液学异常。
需要注意的是，帕比司他还可能引起严重和致命的心脏毒性和严重腹泻。因此，在使用该药物时，必须密切监测患者的心脏功能和胃肠道症状，并根据需要进行剂量调整或停药。
五、特殊人群用药与禁忌
对于特殊人群，如妊娠期妇女、哺乳期妇女、育龄期男女、儿科患者、老年患者以及肝肾功能不全患者，使用帕比司他时需要特别谨慎。妊娠期妇女应避免使用该药物，因为其可能具有胚胎-胎儿毒性。哺乳期妇女应权衡用药与哺乳的利弊。育龄期男女在使用该药物期间应采取有效的避孕措施。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。老年患者的不良反应发生率及其严重程度可能高于年轻患者。对于肝肾功能不全患者，应根据具体情况调整剂量或避免使用。
综上所述，帕比司他作为一种创新的多发性骨髓瘤治疗药物，为那些已接受过多种治疗方案但病情仍持续进展的患者提供了新的希望。然而，在使用该药物时，必须充分了解其疗效与不良反应，并根据患者的具体情况制定合理的用药方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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