鲁卡帕尼（Rucaparib），商品名Rubraca，是一种口服的小分子PARP1、PARP2和PARP3抑制剂，主要用于治疗多种肿瘤类型，包括卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及前列腺癌。其治疗前列腺癌，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床应用备受关注。

　　作用机制

　　鲁卡帕尼通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA修复过程，特别是对BRCA基因突变相关的肿瘤细胞产生显著的细胞毒性作用。PARP酶在DNA损伤修复中起着关键作用，而BRCA基因突变导致DNA修复能力受损的细胞对PARP抑制剂更为敏感。因此，鲁卡帕尼能够选择性地杀死这些携带BRCA基因突变的肿瘤细胞。

　　临床试验数据

　　TRITON2试验

　　TRITON2是一项多中心、单臂的临床试验，纳入了115例携带BRCA基因突变的mCRPC患者。这些患者既往已接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。研究结果显示，客观缓解率（ORR）为44%，中位持续反应时间（DOR）尚未达到，但在27例（56%）客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。这些数据为鲁卡帕尼治疗mCRPC提供了有力的临床证据。

　　TRITON3试验

　　TRITON3是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，旨在对比鲁卡帕尼与医生选择的治疗（多西他赛、阿比特龙或恩扎卢胺）在未经化疗的mCRPC患者中的疗效。纳入的患者存在BRCA1/2或ATM突变。研究结果显示，在带有BRCA突变的亚组中，鲁卡帕尼显著延长了中位影像学无进展生存期（rPFS），治疗组和对照组的中位rPFS分别为11.2个月和6.4个月（HR:0.50,95%CI:0.36-0.69,p<0.0001）。在包含BRCA或ATM突变的全部ITT群体中也表现出相似的趋势（rPFS:10.2 vs 6.4m;HR:0.61,95%CI:0.47-0.80,p=0.0003）。然而，在探索性携带ATM突变的患者亚组分析中，鲁卡帕尼虽然显示了获益趋势，但并未达到统计学显著性。

　　适应症与用法用量

　　鲁卡帕尼已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗既往接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗的携带BRCA基因突变的mCRPC成人患者。推荐用法用量为口服，每次600mg，每日两次，间隔约12小时，可以带或不带食物一起服用。

　　副作用

　　鲁卡帕尼的副作用包括恶心、疲劳、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲下降、腹泻、血小板降低和气喘等。此外，还可能引起实验室检查异常，如肌酐升高、ALT升高、AST升高和血红蛋白下降等。在使用鲁卡帕尼期间，应密切监测患者的副作用，并根据需要调整剂量或采取其他支持性治疗措施。

　　市场现状

　　尽管鲁卡帕尼在治疗mCRPC方面展现出了显著的临床疗效，但其市场之路并非一帆风顺。由于制药公司Clovis Oncology的财务状况问题，鲁卡帕尼在某些市场的推广和应用受到了影响。例如，Clovis曾撤回了鲁卡帕尼在美国作为BRCA突变卵巢癌患者三线或更多线治疗的适应症申请。然而，随着鲁卡帕尼在前列腺癌领域的临床应用不断扩展和深入，其市场前景仍然值得期待。

　　综上所述，鲁卡帕尼作为一种新型的PARP抑制剂，在治疗携带BRCA基因突变的mCRPC患者中展现出了显著的临床疗效和安全性。未来，随着更多临床试验数据的积累和临床应用的推广，鲁卡帕尼有望成为前列腺癌治疗领域的重要药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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