尿路上皮癌（UC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其中约90%的病例发生在膀胱。尽管联合化疗是目前治疗晚期尿路上皮癌的一线标准疗法，但多数患者在接受一线化疗后9个月内会出现疾病进展，持续和完全缓解并不常见。因此，寻找新的有效治疗方法显得尤为重要。阿维单抗/阿维鲁单抗（BAVENCIO，通用名Avelumab）作为一种PD-L1免疫疗法，为晚期尿路上皮癌的治疗带来了新的希望。

　　阿维单抗的作用机制与临床前研究

　　阿维单抗属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统来抵御癌症。它通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，释放T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，从而促使癌细胞死亡。在临床前模型中，阿维单抗已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能，显示出强大的抗肿瘤潜力。

　　阿维单抗的获批适应症与临床研究

　　阿维单抗自问世以来，已在多种肿瘤治疗中展现出显著疗效。2017年3月，它获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC），成为全球首个治疗该疾病的肿瘤免疫疗法。同年5月，阿维单抗再次获得FDA加速批准，用于治疗含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，以及手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的同类患者。

　　2019年5月，阿维单抗与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）的联合治疗方案获得FDA批准，用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。这些获批适应症充分证明了阿维单抗在多种肿瘤治疗中的有效性和安全性。

　　JAVELIN Bladder 100研究：阿维单抗在尿路上皮癌中的疗效与安全性

　　JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，旨在评估阿维单抗联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了700例患者，他们被随机分配至阿维单抗+BSC治疗组或BSC治疗组。

　　研究结果显示，在所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者的共同主要群体中，与BSC组相比，阿维单抗+BSC组患者的总生存期（OS）具有统计学意义的显著改善。具体来说，阿维单抗+BSC组的1年OS率为71.3%，而BSC组为58.4%；中位OS分别为21.4个月和14.3个月，死亡风险降低了31%（HR=0.69）。此外，阿维单抗还显著延长了PD-L1阳性人群的总生存期，阿维单抗组的患者1年OS率为79.1%，对照组为60.4%。

　　在安全性方面，阿维单抗组引起的不良事件发生率为98.0%，对照组为77.7%；3级及以上不良事件发生率分别为47.4%和25.2%。尽管阿维单抗组的不良事件发生率较高，但多数为可耐受的，且未导致治疗中断或停药。

　　探索性亚组分析与长期随访结果

　　在2023年美国泌尿协会年会上公布的3期JAVELIN Bladder 100试验的探索性亚组分析结果显示，阿维单抗的维持治疗延长了晚期尿路上皮癌患者的生存期，且与一线化疗反应无关。无论是在完全反应（CR）、部分反应（PR）还是疾病稳定（SD）的患者中，加入阿维单抗后，OS和PFS均有所延长。

　　例如，在一线化疗后获得CR的患者中，使用阿维单抗的中位OS为39.8个月，而对照组为26.8个月，死亡风险降低28%。同样，加入检查点抑制剂后，中位PFS也更优。这些发现进一步支持将阿维单抗一线维持治疗作为所有经一线含铂化疗未取得进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的标准护理。

　　综上所述，阿维单抗作为一种PD-L1免疫疗法，在晚期尿路上皮癌的治疗中展现出了显著的疗效和安全性。随着研究的不断深入和临床应用的广泛推广，它有望为更多患者带来生存的希望和生活的质量提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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