胃肠道间质瘤（GIST）是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移性。其发病与KIT或血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）基因突变密切相关。针对这些突变，阿维普替尼/阿泊替尼（Ayvakit/avapritinib）作为一种高效、精准的KIT和PDGFRα突变激酶抑制剂，为GIST患者提供了新的治疗选择。

　　阿维普替尼的作用机制

　　阿维普替尼是一种口服的小分子激酶抑制剂，能够高特异性地靶向并抑制KIT和PDGFRα突变导致的下游信号传导激活。这种抑制作用直接针对GIST的致病机制，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。阿维普替尼与活跃性激酶构象结合的能力，使其在针对具有特定突变的GIST患者中表现出显著的抗肿瘤活性。

　　临床研究与疗效数据

　　阿维普替尼的临床研究主要集中在携带PDGFRα外显子18突变（包括PDGFRαD842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。这些患者通常对传统治疗药物如伊马替尼反应不佳，预后较差。

　　在一项开放标签、多中心的I/II期临床研究中，阿维普替尼在治疗不可切除或转移性晚期GIST患者中的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效得到了评估。研究结果显示，阿维普替尼在携带PDGFRαD842V突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。在300mg每日一次的剂量下，所有纳入研究的携带PDGFRαD842V突变的患者靶病灶均有缩小，其中5例患者达到了研究者评估的部分缓解（PR），总客观缓解率（ORR）为62.5%。此外，在至少接受过3线既往治疗的GIST患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的ORR为26.1%。

　　安全性与耐受性

　　阿维普替尼的总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良反应（TRAE）大部分为1级或2级。最常见的治疗相关TRAE为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3级TRAE为贫血。这些不良反应通常可通过剂量调整或支持性治疗得到有效管理。

　　真实世界数据与长期疗效

　　尽管阿维普替尼的临床研究数据已经显示出其显著的抗肿瘤活性，但真实世界中的数据对于评估其长期疗效和安全性同样重要。在真实世界环境中，阿维普替尼的疗效和安全性数据与临床研究结果保持一致，进一步证实了其在GIST治疗中的有效性和安全性。

　　值得注意的是，阿维普替尼的获批基于其显著的临床疗效和可控的安全性特征。在美国，阿维普替尼于2020年1月获得FDA批准，用于治疗血小板衍生生长因子受体外显子18突变（包括PDGFRαD842V突变）的无法切除或转移性GIST成人患者。在中国，阿维普替尼（商品名：泰吉华）也于2021年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗相同适应症的患者。

　　未来展望

　　阿维普替尼作为首个针对PDGFRα外显子18突变GIST的精准治疗药物，开启了GIST患者精准治疗的新纪元。随着对GIST发病机制的深入研究和阿维普替尼等新型治疗药物的广泛应用，未来有望为更多GIST患者提供更有效、更安全的治疗选择。同时，阿维普替尼与其他治疗药物的联合应用也将成为研究的热点方向，以期进一步提高GIST患者的治疗效果和生存质量。

　　综上所述，阿维普替尼作为一种高效、精准的KIT和PDGFRα突变激酶抑制剂，在GIST治疗中展现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。其获批上市为GIST患者提供了新的治疗希望，也为精准医疗在肿瘤治疗领域的应用树立了典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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