曲美替尼（trametinib），商品名为迈吉宁（Mekinist），是一种激酶抑制剂，主要用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。作为丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2的可逆性抑制剂，曲美替尼通过抑制MEK蛋白（细胞外信号相关激酶ERK通路的上游调节器）的活性，影响MAPK通路，从而抑制细胞增殖，达到抗肿瘤的效果。

　　一、药物机制与靶点

　　曲美替尼的主要靶点是MEK-1和MEK-2。MEK蛋白质是ERK通路的上游调节器，它促进细胞增殖。在BRAF V600E或V600K突变的情况下，BRAF通路会被组成性激活，包括MEK1和MEK2。曲美替尼通过抑制MEK1和MEK2的激酶活性，阻断这一通路的信号传递，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

　　二、适应症与用法用量

　　曲美替尼适用于通过FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤患者的治疗。作为单药或与达拉非尼（dabrafenib）联用，曲美替尼均显示出显著的疗效。

　　单药用法：推荐剂量为2mg，口服，每天1次。

　　联合用法：与达拉非尼150mg联用，达拉非尼口服，每天2次；曲美替尼口服，每天1次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

　　三、临床试验与疗效数据

　　多项临床试验证实了曲美替尼的疗效。在一项国际多中心、随机、开放阳性对照的III期临床试验中，纳入322例BRAF V600E或V600K突变阳性的转移性黑色素瘤患者。结果显示，曲美替尼治疗组患者的无进展生存期（PFS）在统计学上有显著性改善，治疗组和对照组PFS分别为4.8个月和1.5个月（P<0.0001）。

　　另一项开放、随机、对照的II期临床试验纳入162例患者，评估了曲美替尼与达拉非尼联合使用的疗效。结果显示，2mg曲美替尼治疗组和对照组的总缓解率分别为76%和54%（P=0.03）。

　　四、安全性与副作用

　　曲美替尼的副作用主要分为常见的和不常见的两类。常见的副作用包括皮疹、腹泻、淋巴水肿、疲乏、恶心、呕吐等，发生率超过20%。不常见的副作用包括肝酶升高、低白蛋白血症、贫血、碱性磷酸酶升高等，发生率在10%到29%之间。

　　需要注意的是，曲美替尼与达拉非尼联合使用时，可能发生更严重的副作用，如静脉血栓栓塞、心肌病、眼毒性、间质性肺疾病等。因此，在使用前需确认患者是否存在这些潜在风险，并在治疗过程中密切监测。

　　五、药物相互作用与注意事项

　　曲美替尼与某些药物可能存在相互作用，如CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂。当与这些药物联用时，可能需要调整曲美替尼的剂量或避免同时使用。

　　此外，曲美替尼可能具有胚胎胎儿毒性，因此有生殖潜能的女性和男性在使用前应商议妊娠计划和预防。哺乳母亲应终止哺乳。

　　六、真实病例分享

　　一位50岁的男性患者，因BRAF V600E突变的不可切除黑色素瘤就诊。在使用曲美替尼单药治疗后，患者的肿瘤明显缩小，PFS达到6个月，且生活质量得到显著提高。治疗过程中，患者出现了轻度皮疹和腹泻，但经过对症处理后症状缓解。

　　综上所述，曲美替尼（迈吉宁）作为一种有效的抗肿瘤药物，为BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。然而，在使用过程中需密切关注患者的副作用和药物相互作用情况，以确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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