莫博替尼/莫博塞替尼（Mobocertinib，商品名EXKIVITY），是一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，为全球首个针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向治疗药物。这一创新药物的问世，为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是那些对传统治疗反应不佳的患者，提供了新的治疗选择和希望。

　　药物研发与审批历程

　　Mobocertinib的研发历程充满了突破与挑战。2019年12月，该药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药认定，针对的是罕见且难以治疗的EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌。2020年4月，FDA进一步授予其突破性治疗认定，标志着Mobocertinib在治疗这一难治性疾病方面的潜力得到了认可。

　　基于一项国际多中心1/2期临床研究的结果，Mobocertinib于2021年9月15日获得FDA加速批准，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的、局部晚期或转移性的、EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌成年患者。这一批准是基于该药物在临床试验中展现出的显著疗效和良好安全性。

　　在中国，国家药品监督管理局（NMPA）也于2023年1月11日通过优先审评审批程序附条件批准了Mobocertinib（商品名：安卫力/EXKIVITY）的上市申请，为中国的NSCLC患者带来了新的治疗希望。

　　药物作用机制与疗效

　　莫博塞替尼是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它通过与EGFR外显子20插入突变位点不可逆地结合，干扰EGFR信号通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂。这一独特的作用机制使得Mobocertinib在治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中表现出色。

　　临床试验数据显示，Mobocertinib的总缓解率（ORR）为28%，其中完全缓解率较低（0.9%），而部分缓解率较高（27%）。疾病控制率（DCR）高达78%，显示出该药物在控制疾病进展方面的强大能力。此外，中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月，意味着在接受Mobocertinib治疗的患者中，有50%的患者能够持续缓解超过17.5个月。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，对于治疗前不存在脑转移的患者，中位无进展生存期更长，达到了9.2个月。

　　安全性与副作用管理

　　根据临床试验数据，莫博塞替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、乏力、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。其中，腹泻的发生率最高，达到了93%，但大多数为轻度至中度，可通过止泻药物和补充水分及电解质来管理。

　　此外，Mobocertinib还可能引起一些严重的副作用，如间质性肺病（ILD）/肺炎、心脏毒性（包括心衰、心肌病和充血性心衰等）以及QTc间期延长和尖端扭转型室速等。因此，在使用Mobocertinib之前，医生需要对患者进行全面的评估，包括心电图、血清电解质和QTc间期等检测，并在治疗期间定期监测这些指标。

　　对于出现副作用的患者，医生应根据患者的具体情况制定相应的管理方案，包括调整剂量、停药或采取其他必要的治疗措施。

　　用药指导与注意事项

　　1.Mobocertinib的推荐剂量为160mg，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应尽量每天在同一时间服用，如果漏服超过当日服药时间6小时以上或服药后出现呕吐，不可补服，下次服药仍按照原来间隔时间进行。

　　2.在使用莫博塞替尼期间，患者应避免与中效或强效CYP3A抑制剂同服，因为这些药物可能会增加Mobocertinib的血药浓度，从而增加副作用的风险。如果不可避免需要服用这类药物，医生应根据具体情况调整Mobocertinib的剂量。

　　3.Mobocertinib对胚胎具有致命毒性，因此孕妇和哺乳期妇女禁用此药。患者在服药期间和停药一月内，应采取有效的避孕措施。

　　Mobocertinib作为全球首个针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向治疗药物，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择和希望。尽管其在使用过程中可能带来一些副作用，但通过合理的用药指导和管理，患者可以在确保安全的前提下获得最佳的治疗效果。随着对Mobocertinib研究的深入和临床经验的积累，相信它将为更多的NSCLC患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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