依维替尼（Evitinib），商品名拓舒沃（TIBSOVO），是一种口服的小分子抑制剂，主要针对异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变。IDH1突变在多种癌症中均有发现，包括急性髓系白血病（AML）和胆管癌。

　　临床试验数据

　　急性髓系白血病（AML）

　　在针对携带IDH1突变的AML患者的临床试验中，依维替尼展现出了显著的疗效。一项关键性II期临床试验纳入了245名经标准治疗后复发或难治的IDH1突变AML患者。患者被随机分配至依维替尼组或安慰剂组。

　　‌总生存期（OS）‌：依维替尼组的中位OS为9.3个月，而安慰剂组为4.4个月，显示出依维替尼能显著延长患者的生存期。

　　‌完全缓解率（CR）‌：依维替尼组的CR率为19%，而安慰剂组为4%（P<0.001）。

　　‌缓解持续时间（DOR）‌：在依维替尼组中，达到CR的患者DOR中位数为8.2个月。

　　该试验的结果于2021年在《新英格兰医学杂志》上发表，标志着依维替尼成为首个在IDH1突变AML中显示出总生存期获益的靶向疗法。

　　胆管癌

　　一项名为ClarIDHy的III期临床试验纳入了185名携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。这些患者之前已接受过至少一次系统性治疗。

　　‌总生存期（OS）‌：依维替尼组的中位OS为10.8个月，而安慰剂组为6.9个月（HR=0.63，P<0.001）。

　　‌无进展生存期（PFS）‌：依维替尼组的中位PFS为3.6个月，安慰剂组为1.9个月（HR=0.37，P<0.001）。

　　‌客观缓解率（ORR）‌：依维替尼组的ORR为24%，而安慰剂组为0%。

　　该试验的结果于2020年公布，并促使依维替尼获得多个国家的监管批准，用于治疗IDH1突变的胆管癌。

　　作用机制

　　依维替尼的作用机制在于其能够选择性抑制突变的IDH1酶，从而降低2-羟基戊二酸（2-HG）的水平。2-HG的积累会干扰细胞的正常分化，促进肿瘤细胞的生长。通过抑制IDH1，依维替尼有助于恢复细胞的正常分化过程，并减缓肿瘤细胞的增殖。

　　用法用量

　　依维替尼的推荐剂量为每日口服一次，每次500毫克。患者应在每天同一时间服用，最好空腹或与少量食物一起服用。如果漏服一剂，且距下次服药时间超过12小时，患者应跳过该剂量，并在第二天继续按原计划服药。

　　综上所述，依维替尼/拓舒沃（TIBSOVO）作为一种创新的靶向疗法，在IDH1突变的急性髓系白血病和胆管癌中展现出了显著的疗效和良好的安全性。其明确的临床试验数据、独特的作用机制以及合理的用法用量，使得依维替尼成为这两种癌症患者的重要治疗选择之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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