瑞维美尼(Revuforj/Revumenib),作为一种创新的高选择性menin-KMT2A相互作用抑制剂,为急性髓系白血病(AML)患者提供了新的治疗希望。
瑞维美尼能够精准地阻断menin蛋白与混合谱系白血病蛋白(MLL)之间的相互作用。在AML中,特别是携带NPM1突变或KMT2A重排的患者,menin与MLL的异常结合会激活一系列促进白血病细胞发育的基因。瑞维美尼通过进入menin的结合口袋并取代KMT2A,有效阻止了这一过程,进而抑制了白血病细胞的生长和增殖。这种精准的作用机制不仅提高了治疗效果,还最大限度地减少了对正常细胞的伤害。
通过阻断menin-KMT2A相互作用,瑞维美尼能够下调白血病致病关键靶基因,如MEIS1、HOXA9、PBX3等,同时增加分化相关基因CD11b、CD14的表达。这种基因表达的改变直接导致了白血病细胞的生长停滞和分化增加,从而达到治疗目的。此外,瑞维美尼还能够影响多种与细胞增殖、凋亡和分化相关的信号通路,进一步增强了其抗肿瘤效果。
在AUGMENT-101试验中,该药物在治疗复发或难治性KMT2A重排急性白血病患者中取得了令人瞩目的成果。试验结果显示,总缓解率(ORR)高达63%,其中完全缓解(CR)或带部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率达到23%。在达到CR/CRh的患者中,70%的患者实现了最小残留病(MRD)阴性。这些数据充分证明了瑞维美尼在治疗携带KMT2A重排的AML患者中的有效性和潜力。
综上所述,瑞维美尼作为一种新型的高选择性menin-KMT2A相互作用抑制剂,在治疗急性髓系白血病方面展现出了显著的疗效和安全性。其精准的作用机制、独特的药理作用以及令人鼓舞的临床试验结果,为AML患者提供了新的治疗选择和希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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