在医学领域，针对特定基因突变的癌症药物研发一直是科学家们致力的方向。福巴替尼（Lytgobi/Futibatinib）作为一种创新的口服靶向治疗药物，为胆管癌患者，尤其是携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的患者带来了新的治疗曙光。

　　一、福巴替尼简介

　　福巴替尼，也被称为Lytgobi，是一种口服生物利用度高、选择性强、不可逆的FGFR抑制剂。该药物于2022年9月30日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗患有FGFR2基因融合或其他重排的肝内胆管癌成年患者。此外，该药物也于2023年相继获得日本药品医疗器械综合机构（PMDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准。

　　二、药物作用机制

　　福巴替尼的核心作用机制在于其能够选择性地与FGFR1-4的ATP结合袋结合，从而不可逆地抑制FGFR介导的信号转导途径。FGFR是一种在多种肿瘤中频繁发生基因突变的受体，而福巴替尼的设计目标就是针对这些突变的ATP结合袋。

　　‌福巴替尼与FGFR1-4的ATP结合袋形成共价键，这种结合是不可逆的，意味着一旦结合发生，FGFR将被长期抑制，直至药物代谢或细胞更新。通过抑制FGFR，福巴替尼进一步阻止了FGFR的磷酸化以及下游信号传导，如MAPK和PI3K/AKT途径，这些途径在细胞增殖和存活中起着关键作用。随着FGFR介导的信号转导途径被抑制，肿瘤细胞的增殖受到显著抑制，同时增加了这些细胞的死亡。

　　福巴替尼对激酶结构域中存在FGFR2抗性突变的癌细胞系也表现出体外抗增殖活性，这进一步拓宽了其潜在的治疗范围。

　　三、胆管癌与FGFR基因突变

　　胆管癌是一种起源于胆道系统的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌和肝外胆管癌。其中，肝内胆管癌是最常见的类型。胆管癌的发病机制复杂，涉及多种遗传和环境因素。随着基因测序技术的进步，人们发现FGFR基因突变在胆管癌中频繁发生，尤其是FGFR2基因融合或其他重排。

　　携带FGFR基因突变的胆管癌患者对传统化疗和放疗的反应往往不佳，预后较差。因此，针对FGFR基因突变的靶向治疗药物成为研究的热点。福巴替尼正是针对这一需求而研发的创新药物。

　　四、福巴替尼的临床应用

　　福巴替尼的临床应用主要集中在治疗携带FGFR2基因融合或其他重排的肝内胆管癌患者。这些患者通常已经接受过多种治疗方案，但病情仍然难以控制。福巴替尼为这些患者提供了新的治疗选择。

　　在一项涉及103名携带FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者的多中心临床试验中，福巴替尼显示出良好的疗效。患者每天口服一次20毫克的福巴替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。研究结果表明，患者的总体缓解率（ORR）达到了42%，缓解持续时间的中位数为9.7个月。此外，患者的无进展生存期（PFS）中位数为9个月，总生存期（OS）中位数达到21.7个月。这些数据表明，福巴替尼对特定基因突变的胆管癌有较长时间的有效控制作用。

　　福巴替尼作为一种针对FGFR基因突变的创新靶向治疗药物，为胆管癌患者提供了新的治疗希望。通过不可逆地抑制FGFR介导的信号转导途径，福巴替尼能够显著减少肿瘤细胞的增殖并增加其死亡，从而延长患者的生存期并提高生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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