肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，全球范围内，其发病率和死亡率均居高不下。在我国，肝癌发病率位居恶性肿瘤第5位，死亡率居第2位。该疾病起病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，此时手术切除机会少，预后较差。慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染，长期酗酒、非酒精性脂肪性肝炎以及黄曲霉毒素暴露等，都是肝细胞癌的重要危险因素。传统治疗手段如手术切除、肝移植、化疗、放疗等，对晚期肝细胞癌患者的疗效有限，患者5年生存率较低，急需更有效的治疗方案来改善预后。

　　曲美木单抗（tremelimumab）是一种细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂。在正常生理状态下，CTLA-4就像免疫系统的“刹车”，它可以抑制T细胞的活性，避免免疫系统过度攻击自身组织。然而，肿瘤细胞却会利用这一机制，通过表达CTLA-4配体，与T细胞表面的CTLA-4结合，从而抑制T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，实现免疫逃逸。曲美木单抗能够特异性地与CTLA-4结合，阻断CTLA-4与其配体的相互作用，解除对T细胞的抑制，使T细胞能够重新激活，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

　　在治疗肝细胞癌时，曲美木单抗常与其他药物联合使用，例如与抗程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合。PD-1也是肿瘤免疫逃逸的关键靶点，肿瘤细胞表面的程序性死亡配体1（PD-L1）与T细胞表面的PD-1结合后，同样会抑制T细胞活性。抗PD-1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，进一步激活T细胞。两种药物联合，从不同环节打破肿瘤的免疫逃逸机制，协同增强免疫系统对肝癌细胞的攻击，发挥更强的抗癌作用。

　　在一项针对不可切除肝细胞癌患者的Ⅲ期临床试验中，将患者随机分为曲美木单抗联合抗PD-1抑制剂治疗组和标准治疗组。结果显示，联合治疗组患者的总生存期（OS）显著延长。在随访12个月时，联合治疗组的总生存率达到了31.3%，而标准治疗组仅为20.5%。在无进展生存期（PFS）方面，联合治疗组也明显优于标准治疗组，中位无进展生存期较标准治疗组延长了1.6个月。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）也更高，约有20.1%的患者肿瘤出现部分缓解或完全缓解，而标准治疗组的客观缓解率仅为5.4%。这些数据充分表明，曲美木单抗联合方案能够有效延长肝细胞癌患者的生存期，提高缓解率，为患者带来更好的治疗效果。

　　常见的不良反应包括疲劳、皮疹、腹泻、恶心、食欲减退等，这些不良反应多为轻至中度。例如，疲劳的发生率约为41%，大多患者通过休息和对症处理后可缓解；腹泻发生率约为29%，3-4级（严重）腹泻的发生率相对较低，约为6%。

　　曲美木单抗联合方案为肝细胞癌治疗带来了新的希望随着研究的深入，相信该联合方案将在更多患者中发挥作用，进一步改善肝细胞癌患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)为不可切除的肝细胞癌和转移性非小细胞肺癌患者带来新希望

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