雷德帕斯(Midostaurin)是诺华研发的口服小分子多靶点抑制剂。2017年4月28日,雷德帕斯经美国FDA批准联合化疗治疗初诊的FLT3突变急性髓系白血病,同时用于治疗晚期全身肥大细胞增多症(SM),其包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM),伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。
雷德帕斯的剂量方案:AML:每天二次,一次50mg,随餐口服。ASM,SM-AHN和MCL:每天二次,一次100mg,随餐口服。雷德帕斯最常见的不良反应(≥20%)为恶心,呕吐,腹泻,水肿,肌肉骨骼疼痛,腹痛,疲劳,上呼吸道感染,便秘,发热,头痛和呼吸困难。治疗前给予预防性抗呕吐药以减少恶心和呕吐风险。
雷德帕斯微溶于水,口服生物利用度大于90%,血浆蛋白结合率99.8%。50mg单次口服后1.7小时到达血药峰值,半衰期20.3小时。50mg或100mg每天二次连续口服时,3-5天后到达血药峰值,在2-3周时到达稳态。体外肿瘤细胞株实验显示雷德帕斯50mg BID时的平均血药浓度足以克服奥希替尼的C797S复合耐药突变,但需要做进一步的动物和人体试验证实。
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