近年来晚期胃癌的靶向治疗是胃癌精准治疗的研究热点。目前EGFR抑制剂吉非替尼、厄洛替尼,抗HER2药物曲妥珠单抗,抗VEGF药物贝伐单抗,抗EGFR的西妥昔单抗,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等小分子药物均已运用于胃癌的研究和治疗中。HER-1又称为表皮生长因子受体(EGFR),在约27%-64%的胃癌中过表达。
EGFR与肿瘤细胞的增殖、凋亡、粘附、侵袭、转移和血管生成等密切相关。西妥昔单抗(Cetuximab)是一种人-鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体,能够特异性与EGFR的胞外结构域相结合,从而阻断EGFR信号通路的传导。相比于西妥昔单抗在KRAS野生型结直肠癌中获得的成功,其在胃癌治疗中并未获得认可。因此西妥昔单抗应用于胃癌治疗研究值得进一步探索。
帕尼单抗(Panitumumab)是针对EGFR的人源化IgG2单克隆抗体,一项大规模临床Ⅲ期试验(REAL-3)发现,与标准EOC方案(表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨)相比,联用帕尼单抗不仅未能改善胃癌患者的结局,总生存期反而明显降低(8.8月比11.3月)。
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