口服制剂大部分患者在门诊长期治疗,因此,有相当一部分患者会出现药物不良反应。针对CLL患者的RESONATE研究显示,密切评估和随访观察下,4年仍然有12%患者因副作用停止治疗,现实中会有更多的患者出现药物相关的毒副反应。下面就来汇总一下依鲁替尼(伊布替尼)的用药注意事项。出血。有50%治疗患者会发生瘀点瘀斑,大出血发生率1%-9%。体外研究显示依鲁替尼能抑制胶原诱导的血小板聚集和血小板粘附功能,同时,CLL本身就有血小板聚集缺陷,药物可加重出血风险。
合并手术时用药。有创操作前后应暂停依鲁替尼3-7天降低出血风险,因此宜在依鲁替尼开始前完成有创操作,以防因暂停治疗致疾病再生长。依鲁替尼治疗一段时间(>6-12个月)并获得稳定疾病控制时可短暂停药行有创治疗。心脏毒性。常见充血性心衰,初始治疗发生率6%,2年时10%-15%,其中有50%患者因此停药。心脏毒性与年龄和基础疾病相关,包括:年龄>65岁、心脏病病史,高血压和高血脂。肾功能。不足1%依鲁替尼经肾脏排泄,轻中度肾功不全不影响用药,可成功用于透析患者。
肝功能。轻中度或严重肝功不全时,单剂依鲁替尼血药浓度升高,因此推荐轻中度肝功不全患者依鲁替尼用量140mg/日。应用前需常规筛查病毒性肝炎,需要治疗并密切关注病毒活动期患者。感染。一线BTK治疗患者发生机会性感染几率8.1%,包括病毒和真菌感染,需要密切关注患者的感染情况。年龄。高龄患者应用依鲁替尼时毒副反应更加明显,有研究表明治疗6个月时>80岁患者>60%停药。因此老年患者用药需仔细权衡疾病和合并症风险,尤其是出血和心脏疾病风险。
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