目前，日本厚生劳动省已经批准Pembrolizumab(帕博利珠单抗,Keytruda)+Lenvatinib(仑伐替尼,曾用名乐伐替尼)的组合疗法用于化疗后出现进展的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者。与化疗相比，该组合疗法总生存期和无进展生存期明显改善。3期KEYNOTE-775/Study309试验(NCT03517449)的结果支持了这一监管决定。这项多中心、开放标签、随机、主动控制的试验共招募了827名晚期子宫内膜癌患者，他们之前在任何情况下都接受了至少一种基于铂金的化疗方案;这包括104名日本患者。试验的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。一个关键的次要终点是BICR评估的客观反应率(ORR)。

　　研究参与者以1:1的比例随机接受静脉注射pembrolizumab,剂量为每3周200毫克，联合口服仑伐替尼剂量为20毫克，或研究者选择的化疗，可以是多柔比星，每3周60毫克/平方米，或紫杉醇，每周剂量为80毫克/平方米，3周-1周-断。按照RECISTv1.1标准进行治疗，直到疾病进展，这一点由盲法独立中央审查(BICR)验证，或出现不可容忍的毒性。免疫治疗剂的使用时间最长为2年。

　　在该试验中，与研究者选择的多柔比星或紫杉醇相比，使用双药治疗可使死亡风险显著降低38%(HR,0.62;95%CI,0.51-0.75;P<0.0001)。使用pembrolizumab+仑伐替尼的中位总生存期(OS)为18.3个月(95%CI,15.2-20.5)，与使用化疗的11.4个月(95%CI,10.5-12.9)。双联疗法还使无进展生存期(PFS)比化疗有统计学意义的改善，分别为7.2个月(95%CI,5.7-7.6)与3.8个月(95%CI,3.6-4.2)(HR,0.56;95%CI,0.47-0.66;P<.0001)，转化为减少44%。

　　该试验的其他数据显示，pembrolizumab+仑伐替尼引起的ORR为32%(95%CI,27%-37%)，而化疗为15%(95%CI,11%-18%)(P<0.0001)。在研究组中，完全反应(CR)率为7%，部分反应(PR)率为25%;在对照组中这些比率分别为3%和12%。

　　关于安全性，在试验中，97.3%的患者(n=395/406)在使用双药时出现不良反应;这包括52名日本患者中的51名。最经常报道的不良反应包括高血压(61.3%)、甲状腺功能减退(54.7%)、腹泻(42.1%)、恶心(38.9%)、食欲下降(37.2%)、疲劳(27.8%)、蛋白尿(25.9%)、呕吐(24.1%)、体重下降(22.4%)、关节痛(21.4%)和掌跖红肿疼痛(20.7%)。

　　2021年7月，美国食品和药物管理局定期批准pembrolizumab和仑伐替尼用于治疗非微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下的先前系统治疗后出现疾病进展，并且不符合治愈性手术或放射的条件。2021年11月，欧盟委员会批准pembrolizumab/仑伐替尼用于晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下接受或在此前的含铂治疗后出现进展性疾病，并且不适合进行治愈性手术或放疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/乐卫玛(LENVATINIB)合并用药给肾细胞癌患者带来显著的效益？

　　更多药品详情请访问  仑伐替尼  https://www.kangbixing.com/drug/lwlftn/