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尼达尼布/维加特(Nintedanib)的副作用和药理作用

时间:2022-03-31 15:18 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  尼达尼布竞争性地抑制这两种非受体酪氨酸激酶和受体酪氨酸激酶的。尼达尼布(Nintedanib)的NRTK目标包括Lck,Lyn和Src.尼达尼布(Nintedanib)的RTK靶标包括血小板衍生的生长因子受体α和β;成纤维细胞生长因子受体1、2和3;血管内皮生长因子受体1、2和3;和FLT3.它在IPF中的使用取决于对PDGFR,FGFR和VEGFR的抑制作用,这些抑制作用会增加成纤维细胞的增殖,迁移和转化。

尼达尼布

  副作用

  尼达尼布(Nintedanib)引起的常见副作用包括厌食,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,胃肠道穿孔,体重减轻,动脉血栓栓塞症,出血,甲状腺功能低下,肝酶升高和头痛。当将尼达尼布(Nintedanib)与食物合用时,胃肠道副作用会减少。使用尼达尼布(Nintedanib)观察到的副作用随着剂量的增加而变得更糟。因此,后续试验使用了同样有效的较低临床剂量。 

  药代动力学

  BIBF 1202的主要代谢产物尼达尼布口服小部分的肠道吸收,部分原因是由于转运蛋白使该物质重新进入内腔。结合较高的首过效应,这导致100 mg片剂的口服生物利用度约为47%。该药物在口服后2至4小时内以软明胶胶囊的形式达到峰值血浆水平。

  尼达尼布主要由失活酯酶该切割甲酯,导致游离羧酸形式,然后将其葡萄糖醛酸化的由uridinediphosphate- 葡糖醛酸,并且经由排泄大多胆汁和粪便。尚未观察到相关的细胞色素P450介导的代谢。

  尼达尼布(Nintedanib)是转运蛋白P糖蛋白的底物,其将吸收的物质移回肠腔。已知P-糖蛋白抑制剂酮康唑可将尼达尼布(Nintedanib)的血浆水平提高18倍。其他抑制剂,如红霉素或环孢菌素,有望发挥类似作用。另一方面,P-糖蛋白诱导剂利福平可将尼达尼布(Nintedanib)血浆水平降低一半;其他诱导剂,例如卡马西平,苯妥英钠或圣约翰草也可能降低血浆水平。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小梦)
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