2021年9月15日,美国FDA加速批准莫博替尼(TAK-788,商品名Exkivity)上市,该药是武田(Takeda)制药研发的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的,EGFR 20号外显子插入突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
这是EGFR 20号外显子插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法,也是美国FDA批准的首款专门为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。先前FDA曾批准EGFR/MET双特异性单克隆抗体Amivantamab(JNJ-6372)用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的EGFR ex20ins突变阳性NSCLC患者。
EGFR突变是NSCLC患者常见的基因突变类型,约85%的EGFR突变为19号外显子缺失突变(45%)和21号外显子L858R点突变(经典EGFR突变占比为40%),其余约15%为不常见突变类型。EGFR ex20ins的NSCLC患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感,与较经典的EGFR突变(19号外显子缺失突变/21号外显子L858R点突变)患者相比,预后更差。此前,该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。
基于无药可用的紧迫局面,Amivantamab凭借仅有81例患者的I期研究就获得FDA加速批准。本次莫博替尼获批则是基于一项小规模的I/II期临床试验(NCT0271611)的结果,该结果在ASCO 2021大会上公布,研究证实患者获得具有临床意义的缓解,中位缓解持续时间 (DoR) 约为17.5个月。莫博替尼的获批是基于一项国际、非随机、开放标签、多队列的I/II期临床试验(NCT0271611),其中包括具有EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。对114名在铂类化疗期间或之后疾病进展的患者进行疗效评估,患者每天口服莫博替尼 160mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
主要疗效结果指标是根据 RECIST 1.1 的客观缓解率(ORR)和反应持续时间进行评估。结果表明,整体患者的ORR为28%(95% CI:20%,37%),中位缓解持续时间(DOR)为 17.5 个月(95% CI:7.4,20.3),中位总生存期(OS)为24个月,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,疾病控制率达78%。
最常见的不良反应(>20%) 是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。产品标签包括 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速的加框警告,以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告。
EGFR ex20ins的NSCLC在过去缺乏有效的治疗方案,传统的EGFR-TKI药剂无法带来显着获益。莫博替尼的获批是非小细胞肺癌治疗领域的一项重大的突破,改善了患者的临床症状,提高了患者的生存质量,它将为医生和患者提供一款全新的靶向口服疗法,让更多患者从中获益。我们期待该药物可以为更多患者提供治愈的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:莫博替尼(MOBOCERTINIB)是治疗EGFR 20号外显子插入突变肺癌患者的新药?