直至特异性RET抑制剂塞尔帕替尼selpercatinib（LOXO-292）和普拉替尼（pralsetinib,BLU-667）的出现，才真正开启了RET融合阳性患者的精准治疗时代。2020年5月8日FDA基于1/2期LIBRETTO-001研究结果加速批准selpercatinib上市，治疗RET融合阳性的NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌，也是首个获批的RET抑制剂。

　　在LIBRETTO-001研究中，塞尔帕替尼治疗105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR为64%，DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者，ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为59%。22名基线具有可测量脑转移病灶患者的颅内ORR为82%。此次WCLC报道的中国人群的数据与LIBRETTO-001研究结果高度一致。基于此结果，2021年8月26日，塞尔帕替尼上市申请也被CDE纳入优先审评。

　　在LIBRETTO-001研究中，塞尔帕替尼的安全性和耐受性是值得肯定的，最常见不良事件为口干、AST升高、ALT升高和高血压，并且大多数为1-2级。最常见的3或4级不良事件是高血压（21%）、AST升高（11%）、ALT升高（9%）、低钠血症（8%）和腹泻（6%）。观察到5个（3%）5级不良事件（咯血、术后出血、脓毒症、心脏骤停和心力衰竭），认为所有这些事件都与塞尔帕替尼无关。531例病人中160例（30%）因为治疗相关的不良事件减量，12例（2%）病人因为治疗相关不良事件停药，其中最常见的是AST升高（2例）和药物过敏（2例）。

　　在中国注册临床研究LIBRETTO-321（NCT04280081）中，评价了塞尔帕替尼单药治疗RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤患者的疗效和安全性。全国总共筛选106例患者，成功入组77例患者；其中吉林省肿瘤医院作为CO-PI单位在2020年3月份成功入组了该研究的首例患者，截止入组结束时共入组8例患者，目前仍有5名患者接受治疗过程中。

　　中国人群的数据与全球数据相似，截止报告时为止，入组77例RET融合阳性患者（NSCLC患者47例），26例纳入主要分析组（PAS），中位随访9.7个月，IRC评估的ORR为69.2%，初治患者的ORR为87.5%，经治患者为61.1%；在所有NSCLC患者中（n=47），ORR为66.0%。初治患者的ORR为90.9%，经治患者为58.3%；在基线具有可测量脑转移病灶的5名患者中，颅内ORR为80%。最常见的≥3级TRAE仍为高血压、AST升高和ALT升高，且大多数TRAEs为1级或2级。总的来看，塞尔帕替尼在中国患者中也显示出了非常好的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗RET融合阳性患者颅内客观缓解率如何？

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