奥希替尼治疗伴有CNS转移EGFR突变NSCLC患者的疗效在临床上已经获得肯定。目前，BLOOM研究、AURA3研究、APOLLP研究以及最近亮相2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的FLAURA研究，都已公布了有力的临床数据。

　　BLOOM研究是一项开放标签、多中心的I期研究，试验分为剂量递增和剂量扩展阶段。研究探索了奥希替尼针对软脑膜转移EGFR突变晚期NSCLC患者的初步疗效及安全性等内容，共纳入41例软脑膜转移的亚洲NSCLC患者，其中71%的患者（29人）合并有脑实质转移，49%的患者（20人）之前接受过全脑放疗。

　　41例患者每日接受160mg剂量的奥希替尼治疗，结果显示：BICR评估的软脑膜转移客观缓解率（ORR）为62%，其中12例（32%）患者获得了完全缓解（CR），11例（30%）获得了部分缓解（PR），软脑膜转移患者的中位缓解持续时间（DoR）为15.2个月。研究者评估的ORR为41%，中位DoR为8.3个月，中位无进展生存期（PFS）为8.6个月（成熟度为78%），中位总生存期（OS）为11个月（成熟度为68%）。此外，11例（28%）患者的脑脊液肿瘤细胞证实被清除，在基线时评估异常的21例患者中，有12例（57%）神经功能得到改善。不良事件和药代动力学特征与此前关于奥希替尼的报道一致。提示奥希替尼能有效改善EGFR突变晚期NSCLC患者的CNS转移情况，且安全性可控。

　　AURA3研究不仅奠定了奥希替尼用于EGFR T790M突变NSCLC的治疗地位，更是证实了奥希替尼针对CNS转移NSCLC患者具有较好疗效。这项随机、国际性、开放标签的Ⅲ期研究在设计之初即拟对CNS转移患者进行亚组分析，神经放射学设盲独立中心评审委员会 （BICR）评估CNS亚组的ORR、DoR和PFS.根据CNS转移灶是否可测量，将研究人群细分为：CNS全分析集（cFAS），有≥1个可测量和/或不可测量CNS转移灶的患者；CNS可评估疗效集（cEFR），仅包括≥1个可测量CNS转移灶的患者。

　　结果表明AURA3入组的419例患者中，伴CNS转移的患者有116例（cFAS），其中纳入cEFR的患者46例。在cEFR患者中，奥希替尼组的ORR为70％，显着优于化疗组的31％(OR=5.13，95%CI:1.44-20.64；P=0.015)。而在cFAS患者中，奥希替尼组的ORR为40％，也显着优于化疗组的17％(OR=3.24，95%CI:1.33- 8.81；P=0.014)，且在cFAS患者中，奥希替尼组相比化疗组的中位DoR延长了3.2个月（8.9个月 vs. 5.7个月，95% CI:4.4-5.7）。

　　此外，奥希替尼组的中位PFS显着优于化疗组，分别为11.7个月和5.6 个月（HR= 0.32，95%CI:0.15-0.69，P= 0.004），有效降低CNS转移患者疾病进展或死亡风险68%。提示奥希替尼针对EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者能显着改善CNS转移，并有效延长患者的生存时间。FLAURA研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，基于此研究成果奥希替尼获得了EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗适应证。在全球研究中，共纳入556例既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，结果表明在116例CNS转移患者中，奥希替尼组的中位PFS相比标准EGFR-TKI组延长5.6个月（15.2个月 vs. 9.6个月，HR=0.47，95%CI:0.30-0.74），有效降低CNS转移患者疾病进展或死亡风险53%。

　　此外，在所有556例患者中，出现CNS转移进展（包括新发及已知脑转移）的发生率分别为奥希替尼组6%（17例）及标准EGFR-TKI组15%（42例），治疗过程中奥希替尼组出现脑进展的患者明显更少，说明奥希替尼对于脑转移的防治有更好的效果。另外，在治疗过程中两组分别新出现3%（奥希替尼组）及7%（标准EGFR-TKI组）的脑转移患者，同样印证了奥希替尼强效的预防脑转移的能力。

　　在2020EMSO大会上公布的FLAURA中国队列数据中，共纳入136例既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，OS亚组分析表明，在38例CNS转移的患者中，奥希替尼组相比标准EGFR-TKI组的OS也有获益趋势，HR=0.950（95%CI:0.449-1.975），能降低5%的死亡风险。

　　在FLAURA中国队列数据公布之前，APOLLP研究同样探讨了奥希替尼针对来自中国的伴有CNS转移EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。这是一项单臂、多中心、前瞻性研究，患者在接受第一代EGFR-TKI进展后每天口服奥希替尼80mg,最终38例伴有CNS转移的患者纳入研究，中位PFS为8.4个月，ORR为42.4%，疾病控制率（DCR）高达90.9%，中位DoR为8.1个月。提示针对中国EGFR T790M突变晚期NSCLC患者，奥希替尼也能显着改善CNS转移。

　　以上证实了奥希替尼在临床研究中的优异表现，那么在真实世界研究中，奥希替尼针对CNS转移的NSCLC患者又有什么样的获益呢？ASTRIS研究旨在评估真实世界中奥希替尼在来自16个国家的3015例EGFR T790M突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，其中882例 (29%)患者基线时伴有CNS转移，入组患者每日接受奥希替尼80mg治疗。在2019ESMO大会上，ASTRIS研究公布的数据显示CNS转移的晚期NSCLC患者整体ORR为55%，中位PFS为9.7个月。

　　ASTRIS研究是目前评估奥希替尼治疗EGFR T790M突变NSCLC患者样本量最大的真实世界研究，再次验证了此前的临床研究中，奥希替尼对CNS转移的晚期NSCLC患者的突出疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效如何？

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