KRAS G12C突变在肺腺癌中是一个关键的驱动基因突变，发生率可达到13%，至今全球范围内未有任何针对该靶点的治疗药物获批上市，成为肺癌治疗难题，而高选择性KRAS G12C抑制剂索托拉西布的诞生有望突破这一困境。CodeBreaK 100研究纳入了KRAS G12C突变的经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用索托拉西布治疗（960mg/天，口服），主要研究终点为盲化独立评审中心评估的客观缓解率（ORR）。

　　最新数据显示，共纳入来自全球11个国家的126例患者，其中34.9%患者既往接受过二线系统性治疗，22.2%接受过三线治疗。更重要的是，有91.3%患者既往接受过PD-1/PD-L1单抗免疫治疗，入组患者可说是属于临床上多线耐药、较难治的类型。结果显示，经确认的ORR达到37.1%，其中3例达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）超过80%，疗效非常喜人。

　　此外，索托拉西布治疗的疗效持续时间较长，中位缓解持续时间（DOR）达到10个月。截至数据分析时，在达到缓解的患者中，有43%（20/46）仍未出现疾病进展。该研究的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。

　　在安全性方面，研究中大部分治疗相关不良反应（TRAEs）为1级或2级，未观察到严重的TRAEs,引起停止治疗的TRAEs发生率为7.1%，常见的不良反应包括腹泻（31%）、恶心（19%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（15.1%）、谷草转氨酶（AST）升高（15.1%）、乏力（11.1%）、呕吐（7.9%）等。患者对索托拉西布的整体耐受性良好。

　　研究中对生物标志物进行了探索性分析。根据PD-L1表达进行分层分析，发现索托拉西布在PD-L1表达越低的患者中疗效越好。另外，根据STK11/KEAP1突变情况进行分层，得出STK11阳性/KEAP1阴性人群中疗效最佳的结论。不过，基于样本量有限，这些结果有待进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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