鲁卡帕尼（Rucaparib）是一种口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA可能无法得到修复，从而导致癌细胞死亡，并可能使得肿瘤生长减缓或停止。

　　美国FDA于2016年12月19日批准鲁卡帕尼用于治疗晚期卵巢癌，适用于经过2次或2次以上化疗且出现BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。2018年2月28日，美国国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南，建议鲁卡帕尼作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法。同年4月，美国FDA又批准鲁卡帕尼用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。最新获批主要是基于鲁卡帕尼的ARIEL3临床试验的结果。

　　ARIEL3是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，纳入11个国家87个医院和肿瘤研究中心的561名复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者此前至少接受过两次铂类化疗，目前处于完全或部分缓解。患者按照2：1的比例被随机分配接受每日两次鲁卡帕尼 600 mg（n=375）或安慰剂（n=189）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究包括三个巢式队列研究：携带BRCA突变，BRCA同源重组缺陷（HRD）以及意向性分析（ITT）人群。

　　从结果来看，鲁卡帕尼能显著提高铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。

　　携带BRCA突变的卵巢癌患者：PFS中位时间为16.6个月vs 5.4个月（鲁卡帕尼组vs 安慰剂组），风险比（HR）为0.23 （[95%置信区间0.16-0.34]；p＜0.0001）；

　　BRCA同源重组缺陷卵巢癌患者：PFS中位时间为13.6个月vs 5.4个月（鲁卡帕尼组vs 安慰剂组），HR为0.32 （[95%置信区间0.24-0.42]；p＜0.0001）；

　　ITT的卵巢癌患者：PFS中位时间为10.8个月vs 5.4个月（鲁卡帕尼组vs 安慰剂组），HR为0.36 （[95%置信区间0.30-0.45]；p＜0.0001）。该药最常见的治疗相关的3级以上不良反应仍然是贫血或血色素下降（19% vs 1%）和丙氨酸或天冬氨酸转氨酶升高（39% vs 0%），提示鲁卡帕尼毒性较低且易于控制，并未出现特别的毒性。

　　此前的同类研究SOLO2 / ENGOT-Ov21表明奥拉帕尼（olaparib）维持治疗能显著改善铂类敏感的复发性卵巢癌患者的PFS.另一项研究ENGOT-OV16/NOVA中，尼拉帕尼（niraparib）也显示出类似的结果。但ARIEL3研究结果发现PARP抑制剂鲁卡帕尼维持疗法不仅显著提高BRCA突变的卵巢癌患者的PFS,还能改善BRCA同源重组缺陷（HRD）的卵巢癌患者的PFS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦卡帕尼/卢卡帕尼(RUBRACA)为卵巢癌患者带来了新的治疗选择？

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