近日，在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的发表的随机、双盲，安慰剂对照Ⅱ期临床研究SORMAIN，探索了索拉菲尼维持治疗能否改善FLT3-ITD的AML患者接受HCT治疗的预后，详情如下。

　　FLT3是一种受体酪氨酸激酶，在造血前体细胞中表达，调节干细胞的生长和分化，约20%的AML患者存在FLT3-内串联重复突变(FLT3- ITD)。FLT3-ITD的基因产物是一种组成性激活的酪氨酸激酶，它可以驱动干细胞增殖，并使其转化以及发生突变。

　　在FLT3- ITD AML患者的一线治疗中，联合化疗和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），提高了患者的整体生存（OS）。索拉菲尼是一种多靶点的TKI，也能有效抑制FLT3，它已被批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌。以往单药索拉菲尼是R/R AML的姑息性治疗方案，其疗效受到TKI耐药性出现的限制；相反在FLT3-ITD突变的AML患者在HCT治疗后复发时给予索拉菲尼，其结果可能完全不同，部分患者被证明得到了前所未有的长期缓解。

　　因此，研究者设计并开展了SORMAIN研究，探讨使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼维持治疗是否可以改善高危的FLT3-ITD突变AML患者接受HCT治疗的预后。阳性的成人AML患者，接受HCT后处于完全血液学缓解（CHR）状态可入组。

　　临床研究在德国和澳洲的15个临床中心开展，符合条件的患者以1:1的比例随机进行分配，接受索拉菲尼或安慰剂进行治疗，并在HCT之后达到CHR的60~100天内进行。

　　剂量水平1：索拉菲尼 2×200 mg/d，2周；

　　剂量水平2：索拉菲尼 3×200 mg/d，4周；

　　剂量水平3：索拉菲尼 2×2×200 mg/d，至2年或疾病进展。

　　主要研究终点为无复发生存（RFS）；次要研究终点为患者的总生存（OS）、2年以及亚组分析的OS和RFS。142名患者接受了筛查，83例患者（男性41例，女性42例）入组并被随机进行分配，其中索拉菲尼组40人，安慰剂对照组43人。研究人群的中位年龄为54岁（范围：18.58~75.58岁），2组间患者的疾病特征平衡。安慰剂组的中位治疗时间为54.36周（范围：1.71~128.29周），索拉菲尼组的中位治疗时间为34.57周（范围1.29~106.86周）。治疗终止最常见的原因是不良事件，索拉菲尼组为9例（20.93%）；安慰剂组为5例（17;42.50%）。

　　研究的中位随访时间为41.8个月（范围：24.1~42.5个月）。索拉菲尼组中位RFS未达到，安慰剂组为30.9个月。索拉菲尼组与安慰剂组患者复发或死亡的风险比为0.39（95% CI, 0.18~0.85；P=0.013）；索拉菲尼组预估2年的RFS为 85.0%（95% CI, 0.70 ~ 0.93），安慰剂组为53.3%（95% CI, 0.36 ~ 0.68）；在中位随访55.1个月后，两组中位OS均未达到；索拉菲尼组预估2年的生存为 90.5.0%（95% CI, 0.77 ~ 0.96），安慰剂组为66.2%（95% CI, 0.49 ~ 0.79）。

　　HCT治疗时疾病的进展情况以及HCT治疗前后微小残留病（MRD）的水平均是HCT后复发和死亡的高危因素。HCT治疗前MRD阴性的患者从索拉菲尼的治疗中获益最大，所有9例患者均未发生复发或死亡，但安慰剂组中12例患者中的5例MRD阴性患者出现了复发（P=0.028）；相比之下，在HCT治疗后，索拉菲尼组中MRD阳性队列获益最为显著，其RFS显著优于安慰剂组（P=0.015）。

　　患者对于索拉菲尼的治疗具有良好的耐受性，研究中索拉菲尼组的9例（22%）患者以及安慰剂组的2例（5%）患者由于毒性而停药。两组中最常见的≥3级不良事件（AEs）为急性和/或慢性GvHD，在索拉菲尼组中的32例和安慰剂组中的23例患者中发生。索拉菲尼组中其他的≥3级的AEs为11例感染，6例胃肠道毒性，6例电解质改变和5例皮肤毒性；安慰剂组中为9例感染和6例胃肠道毒性。

　　提供的证据表明，通过索拉菲尼抑制FLT3可以显著降低FLT3- ITD阳性AML患者行HCT治疗后复发和死亡的风险。在移植前后检测微小残留疾病（MRD）水平十分重要，可能是预测复发风险的重要因子。研究证实了靶向维持治疗成为一种新的有效的治疗模式，对于HCT移植后完全缓解的FLT3-ITD阳性AML患者，2年的索拉菲尼维持治疗应考虑作为新的标准治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉菲尼/索拉非尼(SORAFENIB)治疗白血病的疗效好？

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