伊布替尼是一种BTK抑制剂，已被FDA批准用于多种CLL适应症：接受过1种以上既往治疗的患者；17p缺失的成人患者；治疗无效患者；联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Rituxan）治疗CLL/SLL成人患者；以及联合Obinutuzumab（Gazyva）用于治疗无效的CLL/SLL患者。

　　RESONATE-2试验是BTK抑制剂伊布替尼一线获批的基础。共有269例65岁以上、既往未治疗且无17p缺失的CLL/SLL患者参与试验，比较了伊布替尼一线治疗和苯丁酸氮芥的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机分配到试验组和对照组，试验组（n=136）每日口服420 mg伊布替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，对照组（n=133）以0.5-0.8mg/kg的剂量进行12周期的苯丁酸氮芥化疗。

　　两组的中位年龄分别为73岁和72岁，各有71%和70%的患者年龄在70岁以上。两组约有62%的受试人员为男性，分别有44%和41%的患者ECOG表现评分为0（即活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异）。

　　研究终点为PFS、OS、总有效率（ORR）和安全性。研究人员根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（2008年）标准对疗效进行评估。

　　结果显示ORR为92%，包括完全缓解（CR）和部分缓解（CR/CRi）。随着时间的推移，部分缓解率从18个月的11%上升到60个月的30%，大约增加了三倍。在其他基因高风险亚组中也观察到伊布替尼的PFS和OS均优于化疗，包括未突变的IGHV、11q缺失和/或TP53突变。

　　伊布替尼最常见的3级及以上不良事件（AEs）为中性粒细胞减少（13%）、肺炎（12%）、高血压（8%）、贫血（7%）、低钠血症（6%）、房颤（5%）和白内障（5%）。随着时间的延长，不良事件的发生率逐渐降低。0-1年内3级及以上AEs发生率为5%，1-2年内下降至2%，2-3年为3%，3-4年为1%，4-5年为0。

　　由于不良事件而中断治疗的发生率也有同样的下降趋势；在0-1年、1-2年、2-3年、3-4年和4-5年，中断伊布替尼治疗的患者分别为7%、6%、5%、6%和1%。58%的患者继续接受伊布替尼治疗；73%的患者使用时间超过3年，65%的患者超过4年，27%的患者超过5年。总的来说，共有29（21%）名患者因不良事件而停止服用伊布替尼。因疾病进展而中断伊布替尼治疗的比率很低。21名患者因不良反应停止治疗，后在随访期间出现疾病进展。只有8名（6%）患者在积极接受伊布替尼治疗的同时出现疾病进展（PD）。

　　这些发现是BTK抑制剂一线治疗研究迄今为止最长的随访。研究证明，单药伊布替尼PFS和OS的益处持续5年以上，包括对具有高风险基因组特征的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)的临床应用和使用注意事项

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