瑞格非尼治疗难治性转移性结直肠癌患者有总生存获益，但其不良事件限制了应用。为了评估两种瑞格非尼方案的安全性和疗效，该项开放标签的多中心随机Ⅱ期研究将相关患者等比分为四组，分别接受两个不同的瑞格非尼剂量方案和两个氯倍他索剂量方案，按医院分层。
入组条件：≥18岁;组织学或细胞学证实的、结肠或直肠晚期或转移性腺癌;既往标准治疗无效，若为KRAS野生型患者则对EGFR抑制剂也无效;ECOG PS评分为0~1分;未使用过瑞格非尼。
瑞格非尼为剂量递增策略：口服起始剂量为80 mg/d，每周升级增加40 mg的剂量，直至增至160 mg/d(此为标准剂量，d1~21 q28;增量的前提是未发生显著的药物相关不良事件)。主要终点为前3个周期可评估患者的比例。Fisher确切概率法单侧检测P值<0.2被定义为剂量递增方案有优势。
结果显示，2015年6月2日至2017年6月22日，123例患者被随机分组，其中116例(94%)可评估。剂量递增组和标准剂量组符合方案人群分别有54例和62例。至2018年7月24日数据截止时，中位随访1.18年(IQR：0.98~1.57)。研究达到了主要终点，剂量递增组和标准剂量组中分别有23例(43%)和16例(26%，P=0.043)前3个周期可评估。
瑞格非尼最常见的3~4级不良事件为疲劳(7例 vs. 11例)、手足皮肤反应(8例 vs. 10例)、腹痛(9例 vs. 4例)和高血压(4例 vs. 9例)。14例患者至少发生了一种与药物相关的严重不良事件：剂量递增组为6例，标准剂量组为8例。标准剂量组发生1例可能与治疗相关的死亡(心肌梗塞)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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