洛拉替尼(Lorlatinib)是一种强效、选择性第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有良好的整体和颅内抗肿瘤活性,被视为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的终极武器。然而,和其他的靶向药物一样,洛拉替尼不可避免地会面临耐药的困境。
洛拉替尼耐药后治疗手段有限,如何发挥药物的最大作用,使患者的获益最大化,是医学界广泛关注的焦点问题。下面这个研究进行了有益的探索,研究发现,ALK阳性肺癌患者在洛拉替尼出现最初进展后,继续用药比停用洛拉替尼,患者整体的总生存期(OS)和洛拉替尼进展后的OS均明显延长,显示继续洛拉替尼是一种可行的治疗选择。
根据全球Ⅱ期、多队列、单臂研究(NCT01970865)结果,洛拉替尼在日本被批准用于治疗既往接受一种ALK抑制剂后进展的ALK阳性转移性NSCLC患者,在美国被批准用于一线治疗,在欧盟被批准用于既往以阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂或接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂后病情发生进展。研究者分析了这些洛拉替尼治疗中最初发生RECIST的进展,和进展后仍继续洛拉替尼治疗(以下简称为LBPD),和那些没有纳入Ⅱ期研究的患者相比较,通过评估患者的临床特征、洛拉替尼的初始疗效、生存和预后情况,探讨患者能否从持续洛拉替尼治疗中得到生存益处。
对洛拉替尼Ⅱ期临床研究进行回顾性分析。LBPD被定义为经研究者评估为疾病进展后接受洛拉替尼治疗>3周。仅纳入对洛拉替尼最佳总体疗效为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者。
研究者分析了洛拉替尼Ⅱ期研究中2-5队列的患者。其中:队列2(EXP2)既往接受克唑替尼治疗后病情进展;队列3A(EXP3A)既往接受克唑替尼和化疗;队列3B(EXP3B)既往接受1种第二代ALK抑制剂(如:塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼或恩曲替尼)±化疗;队列4(EXP4)既往接受2种ALK抑制剂±化疗;队列5(EXP5)既往接受3种ALK抑制剂±化疗。
为了便于分析,患者被分为两组,既往以克唑替尼为唯一ALK抑制剂的患者为A组(包含EXP2和EXP3A),既往接受≥1种第二代ALK抑制剂的患者为B组(包含EXP3B、EXP4和EXP5)。
截止到2019年5月14日,在洛拉替尼Ⅱ期试验中,124例ALK阳性患者在既往ALK抑制剂治疗后进展,其中102例患者被纳入最终分析。A组28例中21例继续LBPD,7例未继续LBPD;B组74例中56例继续LBPD,18例未继续LBPD。
在继续洛拉替尼的患者中,A组和B组的中位随访时间分别为35.2个月和34.2个月。A组仍在接受治疗的患者数为13例,B组为9例。
在洛拉替尼研究开始时,与未继续洛拉替尼的患者相比,继续洛拉替尼治疗的患者更多有基线脑转移(A组:76.2% vs 42.9%;B组:67.9% vs 44.4%);在洛拉替尼出现进展时同样如此(A组:76.2% vs 42.9%;B组:73.2% vs 50.0%)。这表明,在开始洛拉替尼治疗和洛拉替尼最初进展时,不论患者既往治疗情况如何,继续洛拉替尼治疗(LBPD)的患者中脑转移的基础情况都更差,这也意味着继续洛拉替尼治疗面临着更大的挑战。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)在ALK阳性非小细胞肺癌中显示出活性?