CAVE-Lung，即Cetuximab-AVElumab-Lung，是一项概念验证性质的转化及临床试验，联合应用两种IgG1单克隆抗体（阿维鲁单抗，是抗PD-L1抗体；西妥昔单抗，是抗EGFR抗体）二线或三线治疗NSCLC患者。16名患者有6名产生应答，且观察到NK细胞介导的ADCC现象。在这6名应答的患者中，有3名是在前期使用抗PD-1单药（纳武单抗或派姆单抗）后进展的。
方法：我们报告了这3名患者的长期随访结果、药物抗肿瘤活性方面的其他发现以及这一联合疗法带来的免疫效应。
结果：截至2021年11月30日，2/3的患者依旧存活。1名患者已接受34个月的治疗未进展，另外2名患者的PFS分别为15和19个月。PBMC分析显示NK细胞介导的ADCC效应被长时间激活。全面基因组测序分析发现DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）相关基因的体细胞突变和罕见胚系突变。TCGA数据库挖掘发现DDR突变NSCLC的STING通路基因高表达。使用NSCLC患者来源的类器官模型发现，应用西妥昔单抗联合阿维鲁单抗的抗肿瘤效应强于单药治疗，而抗CD16单克隆抗体可以部分阻断这一效应，提示NK细胞参与了这个过程。另外， STING下游分子CCL5与CXCL10、IFN-β的基因表达在西妥昔单抗联合阿维鲁单抗治疗组比未治疗的对照组分别提高了10、20、20倍。
研究结论：既往接受过PD-1抑制剂并有效的患者应用西妥昔单抗联合阿维鲁单抗后，可能发生DDR相关突变，导致STING通路及持久的固有免疫激活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维鲁单抗/阿维单抗(BAVENCIO)在转移性尿路上皮癌患者中显示出生存获益？
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