尽管慢性淋巴细胞白血病（CLL）的5年生存率相对较高（在20岁及以上的人群为85％），但仍需要有效的疗法来治疗晚期疾病。联合使用或单药酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗对CLL患者显示出良好的疗效，BTK抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）已经成为全年龄段患者的标准疗法。但是，依鲁替尼单药治疗高危CLL患者（即临床上或遗传性对化学免疫疗法耐药的患者）的持久性较差。因此，仍然需要探索如何优化该类患者的治疗。

　　GENUINE试验是一项III期非盲、多中心试验，该试验比较了依鲁替尼联合新型抗CD20单克隆抗体ublituximab与单药使用依鲁替尼在复发/难治性高危CLL患者中的组合。Willamette Valley癌症研究所和美国肿瘤学研究中心的Jeff P. Sharman医生将在2020 ASCO线上年会介绍该试验的结果。

　　入组患者（中位年龄为66岁）被随机分配至依鲁替尼（420 mg，每日用药）或依鲁替尼/ublituximab组合（900 mg，给药时间为第1周期的第1、8、15天和第2至6周期的第1天，之后每3个周期给药一次）。主要疗效指标为总体缓解率（ORR），次要疗效目标为完全缓解率（CR）、外周血残留疾病（MRD）阴性、无进展生存期（PFS）和安全性。拥有17p缺失、11q缺失或p53突变的患者被认为是高危患者。每组的患者均接受过一到五次前期治疗。

　　在117例患者中，有59例接受了联合治疗，58例接受了单药治疗。在42个月的随访中，使用依鲁替尼/ublituximab的疗效明显优于单独使用依鲁替尼，其中总体缓解率分别为90％和69％；完全缓解率分别为20％和5％；外周血残留疾病阴性率分别为46％和7％。这些差异很大程度上与患者的17p缺失或p53突变相关。

　　在所有患者中，联合用药组的无进展生存期明显更好。在17p缺失和/或p53突变的患者中联合用药组的无进展生存期也高于单药组。然而，在11q缺失患者中没有发现无进展生存期延长。

　　至数据截止日（2019年9月1日），两组之间的不良事件没有明显差异。

　　这些结果是在高风险CLL患者中，头次观察到依鲁替尼联合ublituximab相对于单独使用依鲁替尼在无进展生存期上的提高。治疗第一年后完全缓解率和外周血残留疾病阴性率有所改善，因此在这种难以治疗的人群中，在依鲁替尼中加入ublituximab有望为临床医生提供新的维持疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)是否适用于所有基因型华氏巨球蛋白血症患者？

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