帕比司他是一种有效的口服泛去乙酰酶抑制剂，临床前研究显示，它与硼替佐米和地塞米松联合具有抗骨髓瘤活性。最近发表在《柳叶刀杂志》上的一篇文章比较了帕比司他，硼替佐米，地塞米松和安慰剂，硼替佐米，地塞米松治疗复发或复发并难治型多发性骨髓瘤患者的疗效。

　　PANORAMA1是一项针对之前接受过1-3次治疗的复发或复发并难治型多发性骨髓瘤患者的多中心，随机，空白对照的双盲III期实验。患者随机分配（1:1）互相基于网络和语音响应系统，通过以前治疗线的数字和以前使用硼替佐米的治疗情况对患者分层，来接受以21天为周期的安慰剂或帕比司他（20 mg；在第1, 3, 5, 8, 10, 12天，口服），两者都联合硼替佐米（1·3 mg/m(2) ，在第1, 4, 8, 11天，静脉注射）和地塞米松（20 mg，在第1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12天，口服）。患者，医师和研究者对患者匿名分配治疗并进行数据分析，不允许交叉。主要终点是无进展生存期（按照修订的欧洲血液和骨髓移植组并基于研究者的评估标准），并根据治疗意向进行分析。

　　共纳入768名患者，随机分配387名患者接受帕比司他、硼替佐米和地塞米松，381名患者接受安慰剂、硼替佐米和地塞米松。帕比司他组中位随访6.47个月（IQR 1.81-13.47），安慰剂组5.59 个月 (2.14-11.30)。帕比司他组的中位无进展生存期较安慰剂组显着延长（11.99 个月 [95% CI 10.33-12.94] vs 8.08 个月 [7.56-9.23]; 风险比 [HR] 0.63, 95% CI 0.52-0.76; p<0.0001）。尽管进行这项分析时，帕比司他组中位总生存期为33.64个月（95% CI 31.34-未估计），安慰剂组的中位总生存期为30·39 个月（26.87-未估计）（HR 0·87, 95% CI 0·69-1·10; p=0·26），但是总生存期数据还不成熟。

　　两组中达到总缓解的患者比例没有太大差别（帕比司他组：235 [60·7%, 95% CI 55·7-65·6] ，安慰剂组：208 [54·6%, 49·4-59·7] ; p=0·09）。但是达到完全缓解或接近完全缓解的患者比例，帕比司他组明显高于安慰剂组（107 [27·6%, 95% CI 23·2-32·4] vs 60 [15·7%, 12·2-19·8]; p=0·00006）。最小缓解患者：帕比司他组有23个（6%），安慰剂组有42个（11%）。中位缓解（部分缓解或更好）持续时间：帕比司他组为13.14 个月 (95% CI 11.76-14.92)，安慰剂组为10.87 个月（9.23-11.76）。中位缓解时间（部分缓解或更好）：帕比司他组为1.51 个月（1.41-1.64），安慰剂组为2.00 个月(1.61-2.79)。

　　严重不良反应报道：帕比司他组381名患者中有228名 (60%)，安慰剂组377名中占157个 (42%) 。常见的3-4级实验异常情况和不良反应（不考虑与研究药物相关的）包括血小板减少症（帕比司他组：256 [67%] vs 安慰剂组：118 [31%]）， 淋巴细胞减少症 (202 [53%] vs 150 [40%])，腹泻 (97 [26%] vs 30 [8%])，无力或疲劳 (91 [24%] vs 45 [12%])和外周神经病变(67 [18%] vs 55 [15%])。

　　结论：实验结果表明，在治疗中加入帕比司他对于复发或复发并难治型多发性骨髓瘤患者是有效的，但需要进行更长的随访来确定它对总生存期是否有影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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