鉴于尼拉帕利是唯一单药获批用于HRD-患者一线维持治疗的PARP抑制剂,尼拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持疗效备受期待。刚刚结束的2022 SGO大会上公布的OVARIO研究结果提示尼拉帕利联合贝伐珠单抗能够大幅提升HRD-患者24个月PFS率,联合用药展现出了良好的远期疗效。
(1)从基线特征看,OVARIO研究入组了更多高风险的患者,化疗后完全缓解(CR)的患者更少,接受新辅助治疗的患者占比更高。
(2)研究结果显示,HRD-人群尼拉帕利联合贝伐珠单抗展现出重要信号,24个月PFS率大幅提升。42%的患者使用尼拉帕利联合贝伐珠单抗24个月时仍未发生疾病进展,展现了良好的远期疗效。PAOLA-1研究中奥拉帕利联合贝伐珠单抗的24个月PFS率仅为18%(82%患者已进展),贝伐珠单抗单药24个月PFS率仅为19%,均低于尼拉帕利联合贝伐珠单抗的治疗,这意味着尼拉帕利联合贝伐珠单抗可能会刷新我们以往对HRD-患者联合维持治疗的认知。
2项大型III期临床试验(PRIMA/PRIME)反复验证了尼拉帕利在HRD-人群中的疗效,而且PRIME中HRD-人群获益的mPFS也达到了8.5个月(尼拉帕利组14.0月vs. 安慰剂组5.5月),目前尼拉帕利是唯一单药获批用于HRD-患者一线维持的PARP抑制剂。因此,从OVARIO的新数据信号推论,HRD-患者使用强效PARP抑制剂尼拉帕利联合贝伐珠单抗,可能展示出更强的疗效。
与此同时,需要注意OVARIO研究是单臂II期临床试验,尼拉帕利联合贝伐珠单抗在HRD-患者中的长期疗效尚需大样本临床研究验证。总的来说,贝伐珠单抗抑制肿瘤新生血管生成并引起肿瘤细胞缺氧,缺氧状态会下调同源重组修复蛋白表达,导致肿瘤细胞呈现HRD状态,增加肿瘤细胞对尼拉帕利的敏感性,二者协同作用,为预后较差的HRD-患者提供了新的维持治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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