2020年5月8日，礼来公司旗下的子公司LoxoOncology宣布，其靶向药塞尔帕替尼Retevmo（LOXO-292）被美国FDA批准，用于治疗肿瘤特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者。据悉，这3种肿瘤分别涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他类型的甲状腺癌。

　　根据在国际肺癌研究协会2021年世界肺癌大会上介绍的2期LIBRETTO-321试验(NCT04280081)的数据，塞尔帕替尼Selpercatinib(Retevmo，LOXO-292)在中国晚期、RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出稳健持久的疗效和良好的安全性。

　　正在中国进行的、开放标签、多中心、2期LIBRETTO-321试验正在检查18岁或18岁以上患有未经治疗或预处理的局部晚期或转移性肿瘤的患者服用塞尔帕替尼的安全性和疗效。

　　本研究共纳入77例患者，分为3个队列。队列1(n=30)由患有晚期RET融合阳性实体瘤的患者组成，这些患者已经进展或对1种或多种先前的标准一线治疗不耐受，或者已经下降或不适合接受标准一线治疗。队列2(n=26)纳入了既往接受或未接受过系统治疗的晚期RET-突变型甲状腺髓样癌患者。最后，纳入队列3的患者(n=21)患有符合队列1或2要求的晚期RET改变实体瘤，但无可测量疾病，患有RET改变实体瘤或RET改变/激活但不符合队列1或2标准的患者，以及循环肿瘤DNA呈RET改变阳性(已知其肿瘤中不存在)的患者。主要疗效分析集包括47例非小细胞肺癌患者和26例经中心实验室确诊为具有RET融合状态的非小细胞肺癌患者。

　　研究参与者接受口服塞尔帕替尼，每日两次，剂量为160mg，分28天周期给药，直至。接受治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤销同意或死亡。值得注意的是，如果观察到持续获益，患者可在进展期后继续研究方案。本研究的主要终点为符合RECISTv1.1标准的ORR和IRC评估。次要终点包括符合RECISTv1.1标准的ORR和研究者评估、应答持续时间(DOR)、中枢神经系统(CNS)ORR、CNSDOR、临床受益率(CBR)、复发时间(TTR)、最佳应答时间(TTBR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药代动力学和安全性。

　　两组患者的中位年龄为53岁(范围为26-72岁)，大多数为女性(55.9%)，ECOG表现状态为1(86.8%)。既往治疗的中位次数为2次(范围为0-9次)，大多数患者既往接受过铂类化疗(68.9%)。此外，33.5%的患者未经治疗，33.5%有CNS转移，91.5%有可测量的疾病。

　　其他数据显示，在PAS亚组中，接受过预处理的患者(n=18)中塞尔帕替尼引起的ORR为61.1%(95%CI，35.7%-82.7%)，而未接受过治疗的患者(n=8)中为87.5%(95%CI，47.3%-99.7%)。在全NSCLC组中，接受过药物预处理(n=36)和未接受过治疗(n=11)的受试者的orr分别为58.3%(95%CI，40.8%-74.5%)和90.9%(95%CI，58.7%-99.8%)。

　　在PAS亚组中，1名患者对治疗达到完全缓解(CR)(3.8%)，17名患者达到部分缓解(PR；65.4%);稳定患病率为26.9%(n=7)。在全部非小细胞肺癌人群中，3名患者获得CR(6.4%)，28名患者获得PR(59.6%)；这里，稳定的发病率为29.8%(n=14)。

　　此外，在纳入时有可测量CNS病变的患者中，80%在中位随访9.3个月时达到IRC评估的确认颅内反应。两组的中位TTR为1.8个月，且两组均未达到中位DOR。在数据截止时，PAS亚组中94.4%的应答患者继续对治疗产生应答，而全NSCLC人群中为96.8%。

　　在由77名患者组成的安全人群中，97.4%的人经历了至少1次任何级别的治疗出现的不良反应(TEAE)，97.4%的人报告了任何级别的治疗相关AE(TRAE)。塞尔帕替尼最常见的3级或更高TEAE包括高血压（19.5%）、丙氨酸转氨酶升高（ALT；15.6%）和天冬氨酸转氨酶升高（AST；15.6%）。经常报告的3级或更高级别的TRAE包括高血压和ALT和AST升高（各15.6%）。TEAEs导致5.2%的患者(n=4)中止治疗，其中3.9%(n=3)的患者被认为与塞尔帕替尼有关。此外，32.5%(n=25)的患者需要减少剂量。此外，1例患者死于5级急性胰腺炎，但认为这种影响与使用塞尔帕替尼治疗无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)开启了RET融合阳性患者的精准治疗时代？

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