实验一:阿伐泊曲帕对比艾曲波帕,通过4项研究评估阿伐曲泊帕治疗ITP的疗效。
两项阿伐曲泊帕Ⅱ期研究是随机、开放标签、对照试验,设为阿伐曲泊帕组和安慰剂组;两项阿伐曲泊帕Ⅲ期研究是随机、开放标签、对照试验,设为阿伐曲泊帕组、艾曲泊帕组和安慰剂组。
接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者出血发生率更低;阿伐曲泊帕(AVA)组患者较艾曲泊帕(ELT)组患者出血发生率明显下降,分别为46.2%和81.8%;阿伐曲泊帕和艾曲泊帕的治疗期间、治疗相关和3级及以上的不良事件发生率相似。
阿伐曲泊帕各研究累积的有效性数据显示一致效果。研究305中获得的有限数据,为了解阿伐曲泊帕和艾曲泊帕直接疗效对比提供了机会,由于样本量较少,仍需谨慎下结论,但再次显示了阿伐曲泊帕优异的疗效。
实验二:PK/PD建模为慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者从艾曲泊帕切换至阿伐曲泊帕剂量的选择提供指导
阿伐曲泊帕的药代动力学模型来自于健康人群的12项研究和ITP患者的4项研究。艾曲泊帕的模型使用每日固定剂量(仅包括艾曲泊帕应答患者,定义为任何高于基线的血小板计数(PC)增加);模型纳入每日服用艾曲泊帕长达10周后切换到阿伐曲泊帕的患者;艾曲泊帕剂量为25 mg/天,50 mg/天或75 mg/天;阿伐曲泊帕剂量,血小板<40,前五天1天/次 ,60mg/次,后五天40mg/天,之后20mg/天,<50前五天每天一次口服40mg改为20mg/天;最后一次艾曲泊帕给药后24小时开始服用阿伐曲泊帕
模拟显示,艾曲泊帕25mg/d转阿伐曲泊帕两种给药方案均可维持较高比例患者应答,阿伐曲泊帕20mg/d应答比例相比艾曲泊帕25mg/d明显更高。
模拟显示,艾曲泊帕50mg/d转阿伐曲泊帕20mg/d血小板应答明显提高。阿伐曲泊帕20mg/d导致略多的患者达到200×10^9/L或更高的PC。
模拟显示,艾曲泊帕75mg/d转阿伐曲泊帕20mg/d血小板应答仍能获得较好维持。艾曲泊帕75mg/d转换为阿伐曲泊帕20mg/d,14天后血小板低于50 x 10^9/L的患者比例相当。
PK/PD模拟显示,艾曲泊帕转为阿伐曲泊帕所需要剂量更低。该模型数据为从艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕并维持ITP患者目标血小板计数,提供了指导;按建议转换用药方案时,血小板计数超过 200×10^9/L的患者比例没有显著变化;转换用药早期未发生血小板计数下降。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿伐曲泊帕/阿凡泊帕(DOPTELET)治疗原发免疫性血小板减少症持久力惊人?