随着医学技术的进步和治疗靶点的不断探索,套细胞淋巴瘤(MCL)治疗已经进入分子靶向和免疫治疗新时代,尤其是以伊布替尼为代表的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)为MCL患者带来新的希望。
MCL的发病涉及多种机制,且可发展为经典型淋巴结性MCL或白血病样非淋巴结性MCL(即惰性MCL),而由于DNA损伤修复等问题惰性MCL也可转化为侵袭性的MCL。随着研究的不断深入,越来越多更有效的MCL预后评估指标被发现,包括形态学指标(母细胞型和多型性)、增殖指标(Ki-67)、DNA损伤修复指标(TP53突变、del(17P)、P53高表达、复杂核型等)。在临床实践中,我们应结合各方面指标综合评估MCL的预后,这对于MCL治疗策略的制定和对患者进行分层管理至关重要。
传统化疗对于复发/难治性(R/R)MCL的疗效有限,以伊布替尼为代表的BTKi的出现改变了该类患者的治疗模式和预后。根据PCYC-1104、SPARK和RAY等研究长期随访结果汇总分析表明,伊布替尼单药治疗R/R MCL患者具有持久的疗效,首次复发患者的客观缓解率(ORR)达到77.8%,中位无进展生存(PFS)为25.4个月,中位总生存(OS)为61.6个月。除此以外,多项研究证明对于高危MCL患者,以伊布替尼为基础的联合方案可进一步提升疗效,为R/R MCL患者带来更多获益,实现长期生存。截至目前,伊布替尼是唯一有大量联合方案数据的BTKi,其它BTKi尚缺少相关数据证明。
伊布替尼与利妥昔单抗联合治疗R/R MCL患者的临床结果显示,中位随访47个月,ORR达88%,CR率为58%,中位PFS为43个月。一项II期临床研究评估了伊布替尼联合维奈克拉方案的疗效,该研究纳入的大部分患者为高危患者,约75%为MIPI高风险评分,43%的患者Ki67≥30%。结果显示,经PET评估的ORR达到71%,中位PFS约29个月,而且疾病缓解快速,4个月时约67%的患者通过流式细胞仪检测达到骨髓MRD阴性。在高风险MCL患者群体中能取得如此疗效,令人瞩目。
相较于既往接受多线治疗的MCL患者,仅接受一线治疗的患者更能从伊布替尼中获益,中位PFS高达25.4个月,且耐受性更好。因此,MCL二线治疗尽早应用伊布替尼有助于实现早期获益。伊布替尼单药治疗低风险的病人疗效极佳,但对于有高危风险因素的MCL患者疗效仍不是十分理想,需要采用BTKi的联合治疗方案,方可进一步提高患者远期治疗效果。伊布替尼是中国目前唯一具有联合方案数据的BTKi,在与利妥昔单抗、维奈克拉或CAR-T的联合治疗临床研究中均取得了优异的表现。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗年轻的复发性华氏巨球蛋白血症效果好吗?
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