帕博西尼（Palbociclib）的作用机制：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂是一种新型的选择性药物，其在G1期诱导细胞周期阻滞以阻止肿瘤进展，对包括乳腺癌在内的多种肿瘤治疗有效。CDK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，共有13个成员，包括 CDK1-CDK13，其与细胞周期蛋白(cyclin) 协同，成为调控细胞周期的重要因子。Cyclin分为A-L等12个亚型，不同的CDK分别与不同的 cyclin 相结合。其中，cyclin D 家族 (cyclin D1、D2、D3 ) 在 G1期开始表达，结合并激活CDK4和CDK6，形成cyclin D-CDK4/6复合物，进而使RB蛋白磷酸化，并掩盖了RB对细胞周期进程的抑制作用。因此CDK4/6抑制剂通过阻止RB磷酸化而使G1期的细胞周期阻滞，阻止包括乳腺癌在内的多种癌症的进展。

　　除了作为额外的辅助治疗，CDK4/6 抑制剂联合内分泌疗法还可能是绝经后的高危型雌激素受体阳性、HER2阴性女性乳腺癌患者化疗的较低毒性替代方案。2期的NEOPAL试验是一项多中心、国际性、随机化的临床研究，主要终点分析显示，上述患者采用来曲唑-帕博西尼联合方案治疗的临床和病理反应与蒽环类-紫杉类药物序贯化疗的相当。

　　本文报告了NEOPAL试验的次要终点，包括无进展生存期（PFS）和无侵袭性疾病生存期（iDFS）。此外，还有该试验的探索性终点，包括总生存期（OS）和乳腺癌特异性的生存率（BCSS）。

　　在该试验中，共有106位患者被随机分至两组（各53位），接受了来曲唑-帕博西尼（实验组）治疗或化疗（对照组）。实验组和对照组的病理完全缓解率分别是3.8%和5.9%。实验组的53位患者中有23位接受了术后辅助化疗。中位随访了40.4个月后，共观察到了11例进展，其中3例在实验组，8例在对照组。两组间的PFS（HR 1.01, p=0.98）和iDFS（HR 0.83, p=0.71）均无显著差异。实验组和对照组的40个月PFS率分别是86.7%和89.9%。有无接受化疗的患者的预后在统计学上没有明显差异。

　　综上所述，NEOPAL研究表明，来曲唑-帕博西尼新辅助治疗方案有望使部分腔内乳腺癌患者免受化疗之苦，同时获得了一个较好的长期预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：CDK4/6抑制剂帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)的临床试验

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