众所周知，EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最多见的突变。EGFR突变类型繁多，目前已知的EGFR突变类型中，19外显子缺失（del）、21外显子插入（ins）及T790M位点的突变都具有相应获批的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗，疗效也非常可观。然而，大约有10%的EGFR突变为罕见型，针对EGFR罕见突变类型却无明确的有效靶向药，之前一般都用不可逆TKI抑制剂（如阿法替尼）治疗，但疗效不稳定。

　　奥西替尼（osimertinib）为EGFR T790M突变的TKI，俗称“9291”，是个强效的不可逆3代EGFR-TKI。在最近的2018年WCLC上报道了该药治疗罕见EGFR突变NSCLC患者的首个临床证据，下面就让小编带大家看看这个临床试验具体内容。

　　本试验为II期开放、多中心的单臂试验，时间段为2016年3月-2017年10月。纳入标准为EGFR+的晚期NSCLC患者，未接受过EGFR-TKI治疗，且排除了19del、L858R、T790M及20ins突变类型。试验共纳入35例患者，奥西替尼给药方式为80mg，qd。主要终点为客观反应率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）、总体生存时间（OS）、安全性及生活质量观察。

　　试验结果

　　1、基线特征：

　　患者大多为腺癌（97%），突变类型以G719（54%）为主，一线治疗占了大部分（63%），而已有转移的患者占了63%（包括脑、肾、肝转移等）。

　　2、疗效指标：

　　整体有效率ORR达到51%，疾病控制力DCR为89%，中位PFS为8.2m，中位DoR为9.8m，整体有效率虽不及常见EGFR突变患者，但也是目前治疗药物中疗效最高。仅有11%的患者出现进展，9291对非常见突变的疾病控制情况还是不错的。在病灶缩小的患者中，病灶体积变化率的中位数为-35%， 最大的缩小近80%。肿瘤减退明显。

　　3、亚组分析：

　　对各突变类型进行分层分析（部分患者可能包含多重突变类型）。9291对L861Q突变的疗效最佳，其次为G719A/C/D/S/X（6mPFS优于L861Q），再者S768I突变，不过各种突变类型的总体疗效均较可观。

　　4、脑转移疗效：

　　研究重点观察了脑转移患者的情况，发现有1例患者达到CR（但PFS仅为1.2m），有2例患者达到PR，颅内有效率ORR为33%，9291治疗对此类EGFR非常见突变脑转移患者有一定的获益。另外，最长PFS也达到13.9m。

　　5、不良反应（AE）：

　　试验不良反应包括皮疹（最多见）、厌食、腹泻、瘙痒、便秘、黏膜炎、转氨酶升高及血小板减少。其中3级及以上AE的有4例（12%），当中3例患者停药，1例患者进行了剂量调整。

　　综上，奥西替尼对携带EGFR罕见突变的NSCLC患者具有很好的抗癌性，能有效的减小肿瘤体积，并且在脑转移患者中同样发挥了一定的治疗效果。结合基线特征及试验结果分析，奥西替尼一线治疗EGFR罕见突变有很好的疗效，有望成为EGFR罕见突变NSCLC患者的首选用药。此外，奥西替尼的临床安全性是可控的（与之前的临床结果一致）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼治疗晚期EGFR20外显子插入突变肺癌的安全性和有效性如何？

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