乐伐替尼主要通过四条途径发挥作用:1、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶(FGFR1-4)解除对抗血管生成药物的耐药性;2、通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)抑制肿瘤新生毛细血管生成;3、通过抑制原癌基因(RET, KIT)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)控制肿瘤生长;4、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶(FEFR)和血小板衍生生长因子β受体(PDGFRb)抑制肿瘤微生态环境。
常见的不良反应主要是高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。高血压的发生率高达73%,其中3 级高血压的发生率为44%;出现心功能不全的概率为7%,主要表现为左或右心室功能减低,心力衰竭或肺水肿;动脉血栓栓塞事件的发生率为5%,出现3 级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%;在1 项1 108 例受试者接受乐伐替尼的临床研究中,报道3 例肝衰竭(包括致命性事件)和1 例急性肝炎;蛋白尿的发生率为34%,发生3 级蛋白尿的概率为11%;肾受损事件出现的概率为14%,出现更高肾衰或受损的概率为3%;出血事件的发生概率为35%。根据其作用机制和动物生殖毒性研究数据,乐伐替尼可能导致胎儿毒性。
服用乐伐替尼过程中一旦出以下现紧急情况,一定要在第一时间联系主治医生,并立即前往急诊室。①持续高烧超过38℃(≥38℃);②心脏问题如呼吸短促等;③可能由血栓引起的症状:胸痛,手臂/背部/颈部感到疼痛,身体突然感到麻木,说胡话,突然感到强烈的头疼,突然失明或者是看不清楚;④严重的腹痛;⑤严重的头痛、癫痫、虚弱、困惑、失明或视力变化。这可能是一种罕见的综合征,称为可逆转的后脑白质病变。
服用乐伐替尼过程中的一些小提示:① 高血压是乐伐替尼常见副作用之一,在准备使用乐伐替尼时,一定要做好血压监测;② 每天保持充足的饮水量,每天至少1.5L(至少8杯);③ 如果感觉道恶心想吐,实在控制不了,可以找医生开允许的止吐药,或者少食多餐;④ 保持饮食营养均衡;⑤ 杜绝酒精饮料。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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