2015年ESMO大会报道中,AURA和AURAII期的汇总分析显示,使用奥西替尼的总体患者人群ORR达到66%,其中脑转患者的ORR达到62%。2016年ASCO年会口头汇报BLOOM的I期结果更新:奥西替尼在治疗软脑膜转移的患者中,33%达到颅内RR,43%达到颅内SD,没有药物相关的AE导致药物中断或减量。2016年WCLC上,奥西替尼用于肺癌脑转的结果显示,80mg剂量对肺癌脑转也有作用。2016年12月新英格兰医学杂志发表AURA3的结果显示,对于EGFR- TKI 治疗中进展或一线EGFR-TKI治疗后的T790M阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,奥西替尼的疗效显著优于含铂双药化疗。
奥西替尼已经被证实用于肺癌脑转移方面的治疗效果,很可能将成为用于晚期或转移的EGFR T790M 阳性突变非小细胞肺癌成人患者新的标准治疗方案。
2017 ASCO年会上公布的数据与此前临床和临床前显示奥西替尼可穿透血脑屏障的发现一致。
AURA3 III期临床研究
剂量:奥西替尼每日80mg;入组患者:进展期EGFR T790M突变阳性基线脑部扫描至少有1个可测量病灶和/或不可测量病灶的中枢神经系统转移
治疗获益:
较标准含铂双药化疗可显著延长无疾病恶化或死亡(无进展生存,PFS)(11.7 vs 5.6个月;HR 0.32;95%置信区间[CI] 0.15,0.69;p=0.004)。中枢神经系统客观缓解率(ORR)奥西替尼组为70%(95% CI 51,85),化疗组为31%(95% CI 11,59)(比值比[OR], 5.13; 95% CI 1.44, 20.64; p=0.015)。
BLOOM临床研究
剂量:奥西替尼每日160毫克;入组患者:EGFRm T790M 突变未选择的21名伴有软脑膜转移的NSCLC患者
治疗获益:总体软脑膜转移有效率为43%,在基线神经学评估为“异常”的10名患者中,7名(70%)患者有所改善。EGFR突变型NSCLC尽管初始对EGFR-TKI治疗敏感,但不可避免会出现耐药。在晚期非小细胞肺癌中,中枢神经系统转移很常见。在EGFR突变的晚期NSCLC中,约45%的患者会合并脑转移或出现脑转移进展。
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