HER2突变是NSCLC的一个可操作的生物标志物。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已经授予Enhertu的补充生物制剂许可申请(sBLA)优先审查权，用于治疗肿瘤有HER2突变且先前接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。如果获得批准，Enhertu有可能成为这一患者群体的新标准疗法，为目前没有靶向治疗选择的HER2突变的转移性NSCLC患者提供一个急需的选择。

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。2020年5月，根据DS8201-A-J101和DESTINY-Lung01的研究结果，FDA授予Enhertu突破性疗法称号，用于治疗在铂类治疗中或之后出现疾病进展的HER2突变型非小细胞肺癌患者。

　　该申请得到了2期DESTINY-Lung01(NCT03505710)和1期DS8201-A-J101(NCT02564900)试验结果的支持。DESTINY-Lung01是一项全球性、开放标签、两组试验，评估Enhertu在HER2过表达(队列1)或HER2突变(队列2)不可切除和/或转移性非鳞状NSCLC患者中的安全性和疗效，这些患者在此前至少接受过一次系统性治疗后疾病出现进展。

　　队列1的患者接受Enhertu，剂量为6.4mg/kg或5.4mg/kg，队列2的患者接受该药物，剂量为6.4mg/kg。在该研究中，HER2过表达被定义为免疫组化(IHC)3+或IHC2+。试验的主要终点是经独立中央审查确认的ORR。该试验主要次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、PFS、总生存率(OS)和安全性。在1期研究中，使用Enhertu治疗的11名HER2突变型NSCLC患者的总反应率(ORR)为72.7%(n = 8)。港安健康国际医疗介绍，在2期研究中，91名HER2突变型NSCLC患者使用抗体药物结合物(ADC)的ORR为54.9%(n = 50;95% CI，44.2%-65.4%)。这些患者的中位PFS为8.2个月(95%CI，6.0-11.9)。

　　DESTINY-Lung01第2组的其他结果表明，反应包括1个(1.1%)完全反应和49个(53.8%)部分反应。证实疾病控制率(DCR)为92.3%(95%CI，84.8%-96.9%)，大多数患者的肿瘤体积缩小。经过13.1个月的中位随访，ADC的中位DOR为9.3个月(95%CI，5.7-14.7)。中位OS为17.8个月(95%CI，13.8-22.1)。

　　关于该药物的安全性，在DESTINY-Lung01中观察到的Enhertu的不良反应(AEs)与之前的临床试验中的报告相当。最常见的3级或更高的药物相关、治疗中出现的AE包括中性粒细胞减少(18.7%)、贫血(9.9%)、恶心(8.8%)、疲劳(6.6%)、白细胞减少(4.4%)、腹泻(3.3%)和呕吐(3.3%)。

　　23名患者(25%)因与药物相关的、治疗中出现的AE而停止治疗。26%的患者患有与治疗有关的间质性肺病(ILD)或肺炎，由独立委员会裁定。大多数ILD事件(75%)是低级别的(1级，12.5%;2级，62.5%)。此外，有4个3级(4.4%)和2个5级(2.2%)ILD或肺炎事件报告。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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