维莫非尼（Vemurafenib）是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下维莫非尼还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活，导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。

　　FDA批准Atezolizumab+Cobimetinib+维莫非尼用于治疗BRAFV600突变阳性晚期黑色素瘤患者。该批准是基于III期IMspire150研究的结果，这是一项III期、多中心、双盲、安慰剂对照的随机研究，研究对象为既往未经治疗的BRAFV600突变阳性的转移性或不可切除的局部晚期黑色素瘤患者。该研究比较了Atezolizumab+Cobimetinib+维莫非尼与安慰剂+Cobimetinib+维莫非尼组合的疗效和安全性。该研究的主要终点是研究者评估的PFS。关键次要终点包括独立评审委员会评估的PFS、总生存期、客观反应率、反应持续时间以及其他安全性和药代动力学测量。

　　514名成年患者参加了该研究。随机化按乳酸脱氢酶(LDH)水平和地理区域进行分层。合格的患者以1:1的比例随机分配到两个治疗组中的一个：Atezolizumab+Cobimetinib+维莫非尼(Atezolizumab组)或安慰剂+Cobimetinib+维莫非尼(对照组)。患者共接受为期28天的周期治疗。在第1周期中，所有患者在Atezolizumab组或对照组中分别接受每日一次口服Cobimetinib60mg加每日两次口服维莫非尼960mg，持续21天，然后再接受每日两次维莫非尼720mg或960mg，持续7天。

　　Atezolizumab组患者在随后的每个周期的第1-28天接受维莫非尼720mg。Atezolizumab组中较低的720mg维莫非尼剂量是一项安全措施，以减轻重叠毒性的风险，同时确保维莫非尼的有效剂量。治疗一直持续到研究者确定的疾病进展、不可接受的毒性、死亡、患者或医生决定退出为止，以先发生者为准。

　　与安慰剂+Cobimetinib+维莫非尼相比，在Cobimetinib和维莫非尼的基础上加入Atezolizumab有助于人们在没有疾病恶化或死亡的情况下延长寿命(中位PFS分别为15.1个月对10.6个月;危险比，HR=0.78;置信区间：0.63-0.97;P=0.025)。

　　在接受Atezolizumab+Cobimetinib+维莫非尼的患者中，最常见的不良反应(比率≥20%)是皮疹(75%)、肌肉骨骼疼痛(62%)、疲劳(51%)、肝毒性(50%)、热射病(49%)、恶心(30%)、瘙痒(26%)、水肿(26%)、口腔炎(23%)、甲状腺功能减退(22%)和光敏反应(21%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维莫非尼/维罗非尼(VEMURAFENIB)治疗黑色素瘤的安全和有效性如何？

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