赛尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。此前，美国FDA已批准赛尔帕替尼用于治疗RET基因变异(突变或融合)的3种类型肿瘤患者。

　　LIBRETTO-321(NCT04280081)试验评估了赛尔帕替尼对77名携带激活RET突变的实体瘤患者的疗效和安全性。这项正在进行的、开放标签的、多中心的2期研究，招募了18岁或以上的治疗无效或预处理的、局部晚期或转移性肿瘤患者，有3个队列。队列1(n=30)由晚期RET融合实体瘤患者组成，这些患者至少在之前的标准一线治疗中出现进展或不耐受，或研究者认为拒绝或不适合标准一线治疗的患者。在队列1中，只有1名患者有RET融合的TC，这已被中心实验室证实。这名患者显示出ICR评估的部分反应(PR)，并在第8周时出现快速反应。该患者的治疗和反应在23.4周时仍在进行。

　　队列2(n=26)包括晚期RET突变型甲状腺髓样癌的患者，无论之前是否有系统性治疗。这26名患者组成了PAS MTC组。队列3(n=21)包括晚期RET突变的实体瘤患者，没有可测量的疾病，且肿瘤中没有已知的无细胞DNA存在。在队列3中，有3名患者患有RET突变的MTC。这3名患者被加入到PAS MTC组中，形成了所有MTC组。

　　患者接受口服赛尔帕替尼，每天两次，每次160毫克，28天一个周期，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。允许在疾病进展后继续治疗，并持续获益。该研究的主要终点是IRC的RECIST v1.1版的ORR。次要终点是研究者评估的RECIST v1.1的ORR、DOR、CNS ORR、CNS DOR、临床获益率、反应时间(TTR)、最佳反应时间(TTBR)、无进展生存期、总生存期、药代动力学和安全性。探索性终点是生化反应，定义为降钙素或癌胚抗原(CEA)水平从基线正常化或下降50%或更多，并持续4周或更长时间。

　　在PAS MTC组中，2名患者有完全反应(CR)，13名患者有PR，10名患者有稳定的疾病(SD)，其中1名患者的SD至少有16周。在所有MTC组中，3名患者有CR，14名有PR，11名有SD。在所有MTC组的29名患者中，20.7%为女性。中位年龄为46岁(范围为23-70岁)。更多患者的ECOG表现评分为0(58.6%)而不是1(41.4%)。7名患者(24.1%)使用了多激酶抑制剂，17名患者(58.6%)为治疗新手，27名患者(93.1%)经研究人员评估有可测量的疾病。

　　在主要分析组(PAS)中，RET突变型甲状腺髓样癌患者(n=26)的客观反应率(ORR)为57.7%(95%CI，36.9%-76.6%)，由独立评审委员会(IRC)测量。9个月的反应持续时间(DOR)率为90.9%(95%CI，50.8%-98.7%)。所有RET突变型MTC患者(n=29)的IRC评估ORR为58.6%(95%CI，38.9%-76.5%)，9个月的DOR率为92.3%(95%CI，56.6%-98.9%)。

　　在PAS MTC组的15名患者中，出现了CR或PR，中位数DOR没有达到(NR)。经过8.7个月的中位随访，93.3%的反应正在进行。调查人员发现这些患者的中位TTR为1.87个月(范围为0.89-5.52)，中位TTBR为1.94个月(范围为0.89-5.52)。在所有MTC组的17名确诊反应的患者中，中位数DOR为NR。在9.0个月的中位随访中，94.1%的反应是持续的。所有MTC组患者的TTR和TTBR分别为1.84个月和1.87个月。PAS MTC组中，降钙素水平下降的25名患者的生化ORR为92%(95%CI，74.0%-99.0%)。CEA水平下降的患者(n=23)的生化ORR为87%(95%CI，66.4%-97.2%)。

　　在所有接受赛尔帕替尼的77名患者中，最常见的任何等级的治疗突发不良事件(TEAEs)包括丙氨酸氨基转移酶升高(64.9%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(61.0%)、血胆红素升高(39.0%)和血小板减少(39.0%)。5.2%的患者因TEAEs而中断治疗，32.5%的患者因TEAEs而减少剂量。然而，3.9%的患者因治疗相关的AEs而中断治疗。一名患者因TEAE死亡，但研究人员认为这与赛尔帕替尼治疗无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛普替尼/赛尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗三种类型癌症患者的研究结果如何？

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