侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)好发于免疫低下人群,其发病率呈逐年上升趋势,全球年死亡人数超过 150 万例,是当今世界面临的重大公共卫生挑战。目前侵袭性肺毛霉菌病常用的治疗药物包括两性霉素B及其脂质体及艾沙康唑等药物。国际指南推荐两性霉素B脂质体(5-10mg/kg)作为毛霉病一线治疗药物,由于该类药物的肾毒性问题仍比较突出,治疗过程中需要根据肾毒性酌情调整剂量。而艾沙康唑对于合并肾功能损害的侵袭性毛霉病患者,是一线治疗推荐,它的获批将弥补这类患者的临床治疗空白!
作为广谱的新型三唑类抗真菌药物,艾沙康唑成人侵袭性毛霉病和侵袭性曲霉病两个适应症的相继获批,将助力临床侵袭性霉菌病的全程治疗。在2017ECIL-6《白血病及造血干细胞移植患者侵袭性念珠菌病、曲霉病及毛霉病指南》中艾沙康唑被推荐作为侵袭性曲霉病的一线治疗,在2017 ESCMID-ECMM-ERS《曲霉病诊断管理指南》中,艾沙康唑被推荐作为侵袭性肺曲霉病的一线治疗。
公开资料显示,艾沙康唑可通过抑制细胞色素P450(CYP)介导的14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌的细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,进而导致真菌细胞膜的结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。
与其它唑类药物相比,艾沙康唑特殊的分子结构可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。
据文献报道,艾沙康唑抗菌谱广,体外研究和临床试验提示对霉菌、酵母菌、双向真菌及一些罕见真菌等均有抗菌活性;对特殊部位,如中枢神经系统的感染治疗有效;其血药浓度稳定、安全性和耐受性好,长期使用药物的相关不良反应少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾沙康唑是治疗成人侵袭性曲霉病和毛霉菌病的一种新颖的抗真菌药?
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