塞尔帕替尼Retevmo (selpercatinib)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。2020年5月，根据LIBRETTO-001的早期数据，美国食品和药物管理局批准加速批准塞尔帕替尼用于治疗RET改变阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌患者。

　　多中心1/2期LIBRETTO-001试验(NCT03157128)招募了被诊断为携带RET改变的晚期或转移性实体瘤的患者。患者需要有ECOG表现为0至2，QTc为≤470毫秒，以及可耐受治疗的器官功能。值得注意的是，那些没有症状的中枢神经系统转移的患者也被允许参加。

　　共有355名患者符合疗效分析的条件;在这些患者中，247名患者曾接受过至少1条铂类化疗线的治疗，69名患者是治疗新手。那些之前接受过治疗的患者之前接受过2个疗程的中位数(范围是1-15);这些患者中有58%接受过抗PD-1/PD-L1药物。该试验的主要终点是独立审查的RECIST v1.1标准的ORR，次要终点包括DOR、PFS和安全性。

　　在247名曾接受过铂类化疗的患者中，该药剂引起了61.1%(95%CI，54.7%-67.2%)的确认客观反应率(ORR)。在69名未接受治疗的患者中， 塞尔帕替尼取得的确认ORR为84.1%(95%CI，73.3%-91.8%)。此外，在基线时有可测量的中枢神经系统(CNS)转移的26名患者中， 塞尔帕替尼产生的CNS-ORR为84.6%。值得注意的是，这26名患者中有22人经历了完全或部分反应，作为他们确认的最佳治疗反应。

　　在治疗无效人群中，中位随访时间为20.3个月，估计中位反应时间(DOR)为20.2个月(55.2%的剔除率)。在铂金再治疗人群中，中位随访时间为21.2个月，估计中位响应时间为28.6个月(60.9%)。

　　在未接受治疗和预处理的人群中，估计中位无进展生存期(PFS)分别为22.0个月(53.6%;中位随访21.9个月)和24.9个月(55.9%;中位随访24.7个月)。在有可测量的中枢神经系统疾病的患者中，使用色瑞替尼的颅内PFS中位数为19.4个月。然而，中位数的估计仍然不成熟。

　　在队列中观察到的安全性结果被证明与 塞尔帕替尼的已知情况一致。总共有356名接受过至少一剂药物的患者构成了安全人群。25%或以上的患者出现的不良反应包括口干、腹泻、高血压、丙氨酸/天门冬氨酸转氨酶水平升高、外周水肿、便秘、皮疹、头痛和疲劳。34%的患者需要停止塞尔帕替尼的治疗，其中10%是因为毒性。其中11个病例被确定为与研究药物有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：RET融合晚期实体瘤患者使用塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)安全性如何？

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