阿维普替尼Avapritinib(BLU-285)是一种口服的、高效、选择性的KIT和PDGFRA抑制剂。阿维普替尼主要通过与激酶的活性构象结合,抑制其活性,显示抗肿瘤活性。阿维普替尼对KIT和PDGFRA突变的GIST均有抑制作用,但其中对原发耐药的突变类型KITD816V和PDGFRAD842V突变抑制能力最为突出,IC50值分别为0.27nM和0.24nM。
阿维普替尼在晚期GIST患者中开展了相关研究。在2018年的结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上,研究者公布了Avapritinib(阿维普替尼)用于治疗GIST患者的Ⅰ期临床试验结果。在既往接受过四线或以上治疗的晚期GIST患者(109例)中,ORR为20%,中位缓解持续时间(DOR)为7.3个月;在既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者(23例)中,ORR为26%,中位DOR为10.2个月。在PDGFRAD842V突变的GIST患者(56例)中,ORR为84%,12个月的DOR率为76.3%,12个月PFS率为81.3%。
2019年ASCO大会上,研究者再次更新了阿维普替尼Ⅰ期研究NAVIGATOR的数据[3],研究入组了既往至少接受过2种TKI(包含伊马替尼)治疗进展的、无法切除的PDGFRA基因D842V突变或其他突变的GIST成年患者,评估阿维普替尼在四线及以上和PDGFRA外显子18突变(exon18突变)GIST患者中的疗效和安全性。共纳入237例患者,包括111例四线及以上患者(主要为KIT突变)和43例PDGFRAexon18突变患者。在111例四线或以上的GIST患者,ORR为22%,中位DOR为10.2个月;在43例PDGFRAexon18突变的GIST患者,ORR为86%,中位DOR未达到。
大多数不良事件为1~2级,发生率≥2%的3~4级治疗相关不良事件包括贫血、乏力、低磷血症、高胆红素血症、中性粒细胞减少和腹泻。10%的患者由于治疗相关不良事件而终止治疗。
基于上述研究结果,阿维普替尼对既往治疗无效的晚期GIST患者具有明显的临床活性。在四线及以上治疗中,(阿维普替尼)Avapritinib的ORR和DOR超过了获批的二线/三线疗效,尤其在PDGFRAD842V突变患者中,疗效更为显著。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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